Mnoho foriem tohto ochorenia sú sprevádzané zvýšenou sekréciou nadobličiek mužských pohlavných hormónov (androgénov), čo vedie u žien kongenitálna adrenálna hyperplázia je zvyčajne sprevádzaná vývojom virilization, tj mužské sekundárne pohlavné znaky (rast vlasov, a muž-plešatosti, hlbokým hlasom, vývoj svalov). V súvislosti s tým skôr bola táto patológia nazvaná "vrodený adrenogenitálny syndróm".

Definícia a význam patológie

Adrenogenitálny syndróm, alebo kongenitálna adrenálna hyperplázia (VDKN) alebo kongenitálna adrenálna hyperplázia (CAH) je skupina dedičných ochorení, ktoré sa prejavujú chronická primárna adrenálna nedostatočnosť a patologické stavy vo forme porúch sexuálnej diferenciácie alebo sexuálneho vývoja a predčasných pohlavného vývoja.

Dôležitým miestom tohto problému sú neklasické varianty patológie, ktoré sa následne prejavujú reprodukčnými poruchami, ako je potrat a neplodnosť. Celková frekvencia výskytu klasických foriem choroby je pomerne vysoká. Ľudia kaukazskej rasy trpia častejšie.

V typických prevedeniach medzi jednotlivými skupinami obyvateľov VDKN u novorodencov odhalila frekvenciu 1:10 000-1: 18 000 (v Moskve - 000 1:10). Okrem toho, v prípade, že monozygotných (obe alely v genotype identickú) stavu, v ktorom sa vyskytuje s priemernou frekvenciou 1: 5 000-1: 10 000, heterozygotnou kongenitálna adrenálna hyperplázia - frekvenciu 1:50.

Pri absencii včasnej diagnózy a nedostatočnej substitučnej liečby sú možné závažné komplikácie. V týchto prípadoch je prognóza ochorenia spravidla nepriaznivá. To predstavuje hrozbu pre zdravie a životy všetkých pacientov, ale predovšetkým nebezpečné kongenitálna adrenálna hyperplázia u detí v novorodeneckom období. V tomto ohľade je problém VDKN a poradenstvo, zdravotná starostlivosť čelí lekári rôznych odborností - v gynekológii a pôrodníctve, pediatrie, endokrinológie a terapie v detskej i dospelých chirurgia, genetiky.

Adrenogenitálny syndróm u dievčat je oveľa častejšie ako u chlapcov. V druhom prípade je sprevádzaný len malým klinickým príznakom typu príliš skorého (predčasného) vývoja fenotypových sekundárnych sexuálnych charakteristík.

Príčiny a patogenéza choroby

Význam tejto etiológie a patogenézy je už v definícii tejto patológie. Dôvodom jeho výskytu je vada (dedičné) jeden z génov, ktoré kódujú zodpovedajúce enzýmy podieľajúce sa na syntéze kôry nadobličiek steroidy (v steroidogenézy), a najmä, kortizolu alebo transportných proteínov kôry nadobličiek. Gen reguluje normálny syntézy kortizolu, je lokalizovaná v jednom páre autozomů šiesty, takže dedičnosť adrenogenitálny syndróm - autozomálne recesívny.

To znamená, že existujú nosiče choroby, to je skupina ľudí, ktorých patologický stav je skrytý. Dieťa, otec a matka (z ktorých každý) majú takú skrytú patológiu sa môžu narodiť so zjavnými príznakmi choroby.

Hlavným článkom v mechanizme vývoja všetkých porúch je zlomená biosyntéza kortizolu a jeho nedostatočná produkcia v dôsledku defektu 21-hydroxylázového enzýmu. Nedostatok kortizolu je v súlade so zásadou reverznej neurohormonálnej komunikácie faktorom stimulujúcim sekréciu prednej hypofýzy prostredníctvom dodatočného množstva adrenokortikotropného hormónu. A jeho prebytok naopak stimuluje funkciu kôry nadobličiek (steroidogenéza), čo vedie k jeho hyperplázii.

Adrenálna hyperplázia spôsobuje nielen aktívnu sekréciu progesterónu a 17-hydroxyprogesterónu, tj steroidné hormóny, ktoré predchádzajú enzymatickou blokádu, ale androgénov, ktoré sú syntetizované nezávisle na enzýmu 21-hydroxylázy.

Takže výsledky všetkých týchto procesov sú nasledovné:

  1. Nedostatok glukokortikosteroidov kortizolu.
  2. Vysoký kompenzačný obsah v tele adrenokortikotropného hormónu.
  3. Nedostatok minerálneho kortikoidného hormónu aldosterónu.
  4. Nadmerná sekrécia nadobličkových génov progesterónu, 17-hydroxyprogesterónu a androgénov.

Formy adrenogenitálneho syndrómu

V súlade s druhom enzýmu, ktorý obsahuje defekt génu, v súčasnej dobe rozlíšiť 7 nozologických syndróm varianty, z ktorých jeden je lipoidnú (tukové) adrenálna hyperplázia v dôsledku nedostatku proteínu hviezda / 20,22-desmolase a zostávajúcich šesť vyplývajú z defektu týchto enzýmov :

  • 21-hydroxyláza;
  • 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenázu;
  • 17-alfa-hydroxyláza / 17,20-lyáza;
  • 11-beta-hydroxyláza;
  • P450 oxidoreduktáza;
  • syntetázu aldosterónu.

V priemere 95% adrenogenitálneho syndrómu choroby je spôsobené nedostatkom enzýmu 21-hydroxylázy, zvyšok jeho foriem je veľmi zriedkavý.

V závislosti od povahy uvedených nedostatkov sú enzýmy a klinické prejavy v klasifikácii nasledujúce varianty ochorenia.

Jednoduchá forma viril

Rozdeľte sa na vrodenú klasiku, v ktorej je aktivita 21-hydroxylázy nižšia ako 5% a neklasická alebo neskorá puberta (aktivita toho istého enzýmu je menej ako 20-30%).

Forma riešenia (klasická)

Vyvíja sa s:

  • 21-hydroxyláza je menej ako 1%;
  • nedostatok enzýmu 3bet-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy, tečúcou u ľudí s genotypom muža s príznakmi falošné mužskej hermafroditizmu, a u jedincov s genotypom ženskej - známka nedostatku virilizmu;
  • nedostatok proteínu StAR / 20,22-desmolázy, ktorý sa prejavuje u ľudí s ženským fenotypom s veľmi ťažkou formou hyperpigmentácie;
  • nedostatok enzýmu aldosterón syntetázy.

Hypertenzívna forma

V ktorom rozlišujú:

  1. Klasická alebo vrodené, vyskytujúce sa v dôsledku nedostatku enzýmu 11-beta-hydroxylázy a vyvíja virilizáciu u ľudí s vnútorným fenotypom; nedostatok enzýmu alfagidroksilaza 17 / 17,20-lyázy - s retardácia rastu, spontánnosť pohlavnej zrelosti v ženskej genotype - žiadne virilizing symptómov žena - s falošným mužskej hermafroditismus.
  2. Neklasických alebo neskoré - nedostatok enzýmu 11-beta-hydroxylázy (u pacientov s vnútorným fenotypom - s príznakmi virilization), nedostatok fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-lyázy, - s oneskorením rastu a puberty spontánnosti, bez virilizáciu u jedincov s ženský genotyp s falošným mužským hermaprodizmom - za prítomnosti mužského genotypu.

Symptómy patológie

Klinické príznaky a poruchy metabolizmu tela sú charakterizované veľkou rôznorodosťou. Závisia od typu enzýmu, stupňa jeho nedostatku, závažnosti genetického defektu, karyotypu (mužského alebo ženského) pacienta, typu bloku syntézy hormónov atď.

  • S nadbytkom adrenokortikotropného hormónu

V dôsledku vysokého obsahu adrenokortikotropného hormónu v tele, ktorý, ako je súťažiaci melanocyty stimulujúci hormón viaže na receptory na druhej a stimuluje dermálnej melanín, ktorý sa prejavuje v hyper pohlavných orgánov a kožné záhyby.

  • Nedostatok glukokortikosteroidov kortizolu

Vedie k hypoglykemickému (nízkym hladinám glukózy v krvi), ktorý sa môže vyvinúť v akomkoľvek veku, ak nie je k dispozícii dostatočná substitučná liečba. Obzvlášť ťažké hypoglykémie toleruje novorodenec. Jeho vývoj môže byť ľahko spôsobený nesprávnym alebo nepravidelným (predčasným) kŕmením alebo inými súvisiacimi ochoreniami.

  • S nedostatkom aldosterónu

Steroidný hormón aldosterón je hlavný minerálny kortikoid, ktorý ovplyvňuje metabolizmus soli v tele. To zvyšuje vylučovanie iónov draslíka a prispieva k oneskoreniu sodíka a chloridových iónov v tkanivách, čím sa zlepší schopnosť druhej zadržiavať vodu. Pri nedostatku aldosterónu sa vyvíja narušenie metabolizmu vody a elektrolytov vo forme "syndrómu straty soli". Prejavuje regurgitácia, re pevná látka (ako "fontány"), vracanie, zvýšenie denného objemu moču, dehydratácia a ťažkú ​​túžby, zníženie krvného tlaku, zrýchlenie srdcovej a arytmií.

  • Nadmerná sekrécia androgénov

Počas embryonálneho vývoja plodu so ženským karyotypom (46XX) je príčinou virilizácie vonkajších genitálií. Závažnosť tejto virilizácie môže byť od 2. do 5. stupňa (v súlade s Praderovou stupnicou).

  • Prebytočná syntéza androgénnych nadobličiek

Nadbytok DHEA, androstendiónu, testosterónu po pôrode spôsobí chlapcovi izoseksualnoe predčasnej puberty, prejavuje zvýšením penisu a erekciu. Predčasný sexuálny vývoj dievčat s adrenogenitálnym syndrómom sa vyskytuje heterosexuálne a prejavuje sa nárastom a napätím klitorisu.

U detí mužského a ženského pohlavia sa už vo veku 1,5 - 2 rokov objavuje výskyt akné, rastu ochlpenia a hrubnutia hlasu. Ďalej je tu zrýchlenie lineárneho rastu, ale súčasne, diferenciácie kostnej rýchlejšie, než jeho lineárnym nárastom, pričom už na 9 - 11 rokov veku dôjde k epifýzy uzatváracie kostnej zárodočné zóny. Výsledkom je, že deti zostávajú krátke.

  • Riešenie (klasická) forma

Najzávažnejšie forma adrenogenitálního syndrómu, že deti, obaja samce a samice, je zrejmé už v prvých dňoch a týždňoch po narodení pomalý rast telesnej hmotnosti, "tečie" opakované zvracanie, nechutenstvo, bolesti brucha, grganie, znížený obsah v krv sodných iónov a zvýšené ióny draslíka. Strata chloridu sodného (soli) naopak vedie k dehydratácii tela a zhoršuje frekvenciu a masívnosť zvracania. Hmotnosť tela sa znižuje, je tu ochabnutosť a ťažkosti sania. V dôsledku neprítomnosti alebo oneskorené a nedostatočné na jednotke intenzívnej starostlivosti, môže vyvinúť collaptoid stať, kardiogénny šok s fatálnymi následkami.

  • S formami viril a soľ

Intrauterinná hyperandrogenizácia je tak schopná stimulovať virilizáciu vonkajších pohlavných orgánov, že dievčatá majú rozdielne stupne fúzie šľachových stehov a zväčšeného klitorisu. Niekedy sa dievčenské vonkajšie genitálie dokonca úplne podobajú mužským, vďaka čomu ich zamestnanci zaregistrujú v materskom dome a rodičia sú vychovaní ako chlapec. U chlapcov sú vhodné vonkajšie pohlavné orgány, niekedy môže byť veľkosť penisu o niečo väčšia.

Po pôrode, obe dievčatá a chlapci predstavuje nárast klinických prejavov androgénnej prebytkom - zvýšenie rýchlosti kostného zrenia a telesného vývoja, rovnako ako zvýšenie veľkosti klitorisu a jeho napätie u dievčat, zvýšenie veľkosti penisu a erekciu dochádza u chlapcov.

  • Vyjadrenie neklasickej formy ochorenia

Zaznamenáva sa vo veku 4 - 5 rokov iba vo forme predčasného rastu vlasov v axilárnych a pubických oblastiach. Neexistuje žiadna iná klinická symptomatológia tejto formy.

  • V hypertenznej forme

Charakteristické pre hypertonikov formy je zvýšený krvný tlak, ktorý sa vyskytuje na sekundárne kompenzačné zvýšenie koncentrácie deoxykortikosterónu bytia minerlokortikoidosteroidnym sekundárna adrenokortikálna hormón. Pod jeho vplyvom dochádza k oneskoreniu telo sodných solí, a teda k vode, čo vedie k zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi. Niekedy je možné súčasné zníženie draselných solí, spolu s svalovou slabosťou, poruchy srdcového rytmu, nadmerný smäd na pozadí zvýšenie dennej diuréza, nesprávne krvný acidobázickej stave.

diagnostika

V súčasnosti existujú diagnostické možnosti pri plánovaní tehotenstva (so zachránenou plodnosťou) v prenatálnom a novorodeneckom období. Prvé dva typy diagnózy sa vykonávajú v prípadoch, keď majú anamnestické alebo klinicko-laboratórne údaje, čo naznačuje možnosť mať vhodnú dedičnú patológiu u rodičov alebo plodu.

Na určenie stupňa rizika plodu v štádiu plánovania tehotenstva sa u mužov a žien vykonávajú vzorky s adrenokortikotropným hormónom. Umožňujú potvrdiť alebo odmietnuť prítomnosť heterozygotnej nosičovej alebo neklasickej formy vrodenej dysfunkcie nadobličiek.

Klinické odporúčania pre prenatálnu diagnostiku (vnútromaternicový vývoj plodu) zahŕňajú:

  1. Genetická analýza adrenogenitálním syndrómu, ktorý je štúdium v ​​DNA v prvom trimestri choriových klkov buniek, v II - v molekulárne genetickej analýzy DNA buniek obsiahnutých v plodovej vode, čo umožňuje diagnostikovať nedostatok enzýmu 21-hydroxylázy.
  2. Definícia koncentráciou prvého trimestra 17-hydroxyprogesterónu a androsténdión v krvi tehotných žien a v plodovej vode získané pre štúdium choriových klkov, a v druhom trimestri - v krvi tehotnej a vo vodách, získaných amniocentézou. Tieto analýzy poskytujú príležitosť na identifikáciu nedostatku enzýmu 21-hydroxylázy. Okrem toho, analýza amniotickej tekutiny a stanovenie koncentrácie 11-deoxykortizolu pre detekciu zlyhania enzýmu 11-beta-hydroxylázy.
  3. Určovanie pohlavia karyotypu a písanie histokompatibilný gény (HLA) štúdiom DNA z choriových klkov odberu vzoriek, ktoré sa vykonáva po dobu 5 - 6 týždňov tehotenstva o postupe biopsie.

Novorodenecké vyšetrenie (v novorodenom období) v Rusku sa uskutočňuje od roku 2006. V súlade s tým sa uskutočňuje štúdia o obsahu krvi 17-hydroxyprogesterónu u všetkých detí 5. deň po pôrode. Neonatálne skríning poskytuje príležitosť na včasné a optimálne riešenie problémov diagnostiky a terapie ochorenia.

liečba

Všetci pacienti s adrenogenitálním syndrómu priradená konštantný glukokortikoidov substitučná liečba liekmi, čo umožňuje kompenzovať nedostatok kortizolu v tele, a potlačiť (v súlade s mechanizmom spätnej väzby) prebytok sekrécie adrenokortikotropného hormónu. Pre deti s nekrytými zónami rastu kostí je prostriedkom voľby "Cortef", ktorým je hydrokortizón v tabletách. V dospievaní a starších je hormonálna liečba s predĺženým uvoľňovaním možná s prednizolónom a dexametazónom.

Prípravky "Kortef" a "Kortineff" používané pri liečbe adrenogenitálneho syndrómu

Keď solteryayuschey forma choroby je ďalej priradený glukokortikoidy lieku "Florinef" alebo fludrokortizónu, čo je syntetický adrenokortikálna hormóny s vysokou mineralkortikoidnoy aktivitou. Novorodenci s výnimkou fludrocortizónu je potrebné pridať k bežnému podávaniu chloridu sodného v dennej dávke 1-2 gramov vo forme solené vody.

Aby sa predišlo predávkovaniu hormonálnych liečiv a výberu vhodných dávok, je potrebné neustále monitorovanie fyzického vývoja a laboratórne štúdie hormonálneho zázemia. Tieto ukazovatele pre glukokortikoidy zahŕňajú údaje rast zmeny kostnej dozrievania, telesnej hmotnosti a klinických príznakov virilnogo syndrómu, sérové ​​hladiny 17-hydroxyprogesterónu alebo androstendiónu a vylučovanie pregnatriola.

Primeranosť dávkovanie "Florinef" môže byť posudzovaná na základe prítomnosti a frekvencie regurgitácia, najmä "tryskajúce" najväčší zisk detskú váhu, turgor kože, chuť k jedlu, a staršie deti - na hodnotu krvného tlaku. Pri laboratórnych testoch je úroveň sodíkových a draselných iónov v krvi, zmena plazmovej aktivity renínu, objektívna. Určenie jeho hladiny je potrebné u všetkých pacientov bez ohľadu na prítomnosť a závažnosť symptómov straty solí.

Okrem konzervatívnej liečby sa u dievčat vo veku 1 až 2 rokov s klasickými formami patológie uskutočňuje jednostupňový chirurgický (feminizujúci) plast externého genitálu. S významnú expresiu virilization v 1-2 rokov po prvej menštruácie, ale pred začiatkom sexuálnej aktivity vykonávať druhú fázu operácie, čo je normálne alebo kombinácia introitoplastike.

Najčastejšie je adrenogénny syndróm medzi dedičnými endokrinnými ochoreniami. Avšak jeho včasná identifikácia a vykonávanie adekvátnej terapie, ktorá je podporovaná predovšetkým novotvarovým skríningom, umožňuje poskytnúť ľuďom s takouto patológiou dostatočne vysokú kvalitu života.

Adrenogenitálny syndróm

Adrenogenitálny syndróm je rozdelená na vrodenú formu, ktorá sa uvažuje klasický, a neklasické svetlé tvary, ku ktorým patrí postpubertatnom a pubertálne. Sú klasifikované podľa hyperandrogenizmu a úrovne nedostatku C21-hydroxylázy. S touto chorobou v nadobličkách, nadmerné množstvo androgény, zatiaľ čo hormón gonadotropín sa uvoľňuje v nedostatočnom množstve. V dôsledku toho vo vaječníkoch dôjde k významnému narušeniu následného rastu folikulov, rovnako ako ich dozrievania.

Hlavným dôvodom adrenogenitálny syndróm je považovaný za vrodený nedostatok prvku, ako je C21-hydroxylázy - enzým zúčastňujúci sa syntézy androgénov produkovaných kôry nadobličiek. Tento enzým je tvorený v dostatočnom množstve pod vplyvom génu, ktorý je umiestnený v krátkom ramene autozóm - párov 6. chromozómu. Zdá sa, že dedičnosť tejto choroby sa líši autozomálne opakujúcou sa charakteristikou. Ak existuje iba jeden subjekt v patologicky zmenených géne nemusí dostať chorobu, a iba vtedy, keď abnormálne gény sú v rôznych párov chromozómov, adrenogenitálny syndróm sa môže vyvinúť.

Symptómy adrenogenitálneho syndrómu

Pri vrodenej forme adrenogenitálneho syndrómu sa v období vnútromaternicového vývoja vytvára nadmerné množstvo androgénov, keď sa tvorí hormonálna funkcia nadobličiek. Nadbytočné androgénne príčiny sexuálna diferenciácia, súvisiace s plodom žien. Do 9. až 11. týždňa vnútromaternicového vývoja plod už má sexuálnu štruktúru a orgány charakteristické pre ženské telo, aj keď vonkajšie pohlavné orgány sa v tomto štádiu začínajú formovať. V tomto prípade je ženský fenotyp vytvorený z počiatočného typu.

Ženské plody a ich vonkajšie pohlavné orgány sú ovplyvnené nadmernou produkciou testosterón, v dôsledku toho dochádza k výraznému zvýšeniu pohlavného tuberkulózy, ktorý potom má formu klitorisu podobného penisu, labiosakrálne záhyby sa spájajú a pripomínajú tvar šourku. Urogenitálny sín sa otvára pod deformovaným klitorisom a nerozdeľuje sa spočiatku do vagíny a močovodu. Preto je narodenie dieťaťa často nesprávne určené jeho pohlavím. Vzhľadom na to, že vaječníkové gonády nadobúdajú ženskú formu, často sa nazýva vrodený adrenogenitálny syndróm falošný hermafroditismus, v období vnútromaternicového vývoja vedie hyperprodukcia androgénov k hyperplázii nadobličiek.

Deti trpiace touto chorobou potrebujú neustále monitorovanie endokrinológmi detí. Moderné lekárske metódy zabezpečujú včasnú chirurgickú liečbu adrenogenitálneho syndrómu s cieľom vykonať sexuálnu korekciu operatívnym spôsobom a následne sa dieťa vyvinulo podľa ženského typu. Teraz sú gynekológovia - endokrinológovia často liečení pacientmi, ktorí majú adrenogenitálny syndróm charakterizovaný neskorou formou.

Keď puberta vrodený nedostatok forma C21-hydroxylázy prejavuje v maternici aj počas puberty, kedy iba prejavuje hormonálne funkcie kôry nadobličiek. Porušenia sa však prejavujú najmä bezprostredne pred začiatkom prvej menštruácie dievčaťa. A v prípade, zvyčajne v populácii prvej menštruácie sa vyskytuje v 12-13 rokov, u dievčat s vrodenou adrenálnej syndróm charakterizovaný formou puberty, prvá menštruácia nastane oveľa neskôr, až v 15-16 rokov.

Menštruačný cyklus s touto chorobou je celkom nestabilný, menštruácia je nepravidelná, dievčatá majú tendenciu oligomenorea. Interval medzi menštruáciou je značný, spravidla je 30-45 dní.

nadmerné ochlpenie výrazné, pomerne často sa prejavuje v raste vlasov tyče umiestnené pozdĺž bielej línii brucha, v raste vlasov na hornej pere zásady mužskej, na stehnách a okolo bradavky. Na tele sa objavuje veľké množstvo mazových žliaz, často sa pozoruje hnisavosť vlasových folikulov, koža na tvári sa mastná, póry zväčšujú a rozširujú. Dievčatá trpiaci syndrómom pubertálne forma adrenogenitálním, vyznačujúci sa pomerne vysoký a mužskej postavy, širokými ramenami a úzkymi bokmi, pozorovalo hypoplastická prsia. Zvyčajne hlavnými sťažnosťami takýchto pacientov, keď sa týkajú lekárov, je výskyt akné alebo sťažností na nepravidelný menštruačný cyklus.

V tejto post pubertálnej forme ochorenia sú príznaky adrenogenitálneho syndrómu u dievčat nápadné až po puberte. Často sa príznaky vyskytujú po zdravotnom potrate, počas nedokončenej tehotenstva alebo po spontánnom potrate. Vyjadrené v porušení menštruačného cyklu, intervaly medzi menštruáciou sa výrazne zvyšujú, menštruačný výtok sa stáva vzácny, často dochádza k oneskoreniu.

V tomto prípade je relatívne mäkký hyperandrogénny príznaky príznaky, nadmerného ochlpenia takmer nie je exprimovaný a je zobrazená len v malom pilosis na bielu čiaru na bruchu, môže byť na nohy v blízkosti bradavky trochu vlasy, alebo nad hornou perou. Rakovina prsníka u žien sa vyvíja rovnakým spôsobom ako jej rovesníci, ústava je vytvorený na typ ženskej, metabolické poruchy neprejavil.

Diagnóza adrenogenitálneho syndrómu

Adrenogenitálny syndróm je možné identifikovať pomocou moderných hormonálne štúdie, ako aj počas vizuálnej kontroly. Toto vezme do úvahy fenotypu a anamnézu, ako je ochlpenie u žien necharakteristické miesta Postava mužský princíp, vývoj mliečnych žliaz, a všeobecný stav kože, rozšírené póry a prítomnosť akné. Adrenogenitálny syndróm je charakterizovaný syntézou podstatné porušenie steroidov na 17 SNP, takže prítomnosť ochorenia naznačuje zvýšenie úrovne hormónov v krvi a detekcii týchto dvoch hormónov - DHEA a DHEA-S, ktoré sú považované za prekurzory testosterónu.

Pri diagnostike je potrebné určiť indikátor 17-CS, čo sa prejavuje analýzou prítomnosti androgénnych metabolitov v moči. Počas krvného testu na diagnostikovanie adrenogenitálneho syndrómu sa stanoví hladina hormónov DEA-C a 17-ONP. Pri komplexnom vyšetrení kompletnej diagnózy je potrebné zvážiť príznaky hyperandrogenizmu a ďalších porúch v endokrinnom systéme. Súčasne musí byť dvakrát detegovaný pomer 17-CS v moči a hladina hormónov DEA-C, T, 17-ONP a DEA - najskôr na vzorku s dexametazón a ďalších glukokortikoidov a potom po ich zavedení. Ak sa hladina hormónov počas analýzy zníži na 70-75%, znamená to vývoj androgénov výlučne v kôre nadobličiek.

Presná diagnóza adrenogenitálneho syndrómu zahŕňa Ultrazvuk ovaria, počas ktorých anovulácia, je možné určiť, či sú prítomné folikuly s rôznou úrovňou zrelosti, ktoré nepresahujú predovzdelávacie rozmery. Typicky, v týchto prípadoch, vaječníky sú vo zväčšenom meradle, ale, na rozdiel od syndrómom polycystických ovárií, syndróm adrenogenitálním keď nie sú pozorovaný žiadny nárast strómy, alebo prítomnosť malých vačkov priamo pod kapsulu vaječníka. Diagnóza je často používaný meranie bazálnej telesnej teploty, kde charakteristika ochorenia indikuje dobu trvania fáz - dlhý prvej fáze menštruačného cyklu a pre krátky čas druhej fázy.

Liečba adrenogenitálneho syndrómu

Počas liečby sa používa adrenogenitálny syndróm glukokortikoidmi, ktorý môže napraviť hormonálnu funkciu v nadobličkách. Docela často lekári používajú takúto drogu ako dexametazón, denná dávka nemá prekročiť 0,5-0,25 mg. Počas liečby sa pravidelne monitoruje hladina androgénov v krvi pacienta a metabolitov v moči. Ak sa tento menštruačný cyklus normalizuje, liečba sa môže považovať za úspešnú a účinnú. Po liečbe liekom by sa mali objaviť ovulačné cykly, ktorých prítomnosť môže byť zistená meraním bazálnej teploty. Ak sa súčasne objavia zmeny vo fázach menštruačného cyklu a ich normalizácia, potom v polovici menštruačného cyklu žena môže mať tehotenstvo.

Ale aj počas tehotenstva je potrebné pokračovať v liečbe glukokortikoidy až do 13. týždňa, aby sa zabránilo spontánnemu potratu. V tomto čase sa placenta správne vytvorí, čo zabezpečí produkciu dostatočného množstva hormónov potrebných na správnu formáciu plodu. Pacienti trpiaci adrenogenitálneho syndrómu, je potrebné dôkladné monitorovanie lekárom vo všetkých štádiách tehotenstva, najmä plnohodnotná liečba v prvých štádiách tvorby plodu. Základná teplota sa má merať denne až do 9. týždňa tehotenstva, každé dva týždne je potrebný ultrazvuk na identifikáciu tonus myometria a vyšetriť stav otlochee plodového vajíčka.

Ak bol pacient v minulosti spontánne potraty je potrebné užívať lieky obsahujúce estrogén na významné zlepšenie zásobovania embrya krvou počas intrauterinného vývoja. Ako prípravok na tehotenstvo sú ženy predpísané liekom mikrofollin, ktorej denná dávka je 0,25 - 0,5 mg alebo proginova v množstve 1 až 2 mg. Musí sa starostlivo sledovať stav ženy, osobitne treba venovať pozornosť sťažnostiam na bolesť v dolnej časti brucha, ako aj prítomnosti krvavého výtoku z urogenitálneho traktu.

Teraz s adrenogenitálnym syndrómom v liečbe neplodnosti tehotenstva dokonca počas I-II trimester drogy djufaston, ktorý je analogický prírodný progesterón. Táto droga nie je charakterizovaná androgénnym účinkom, ktorý ju odlišuje od liečiv norsteroidových sérií, ktorých použitie môže viesť k maskulinizácii plodu, najmä ženského pohlavia. Tento liek sa tiež používa na liečbu ischemicko-cervikálnej nedostatočnosti, čo je často sprievodné ochorenie s adrenogenitálnym syndrómom.

Ak tehotenstvo napriek liečbe, nenastane, nedôjde k ovulácii, a dĺžka menštruačného cyklu fáz zostáva rovnaké, okrem liečby glukokortikoidy, je nutné stimuláciu ovulácie. Na tento účel, klomifen, určených v dávke 50-100 mg v určitých fázach menštruačného cyklu. Keď žena zájde k lekárovi so sťažnosťami na princípe hirzutizmus samec, nepravidelné menštruácie alebo pustulózne vyrážky na tvári a tele, ale tehotenstvo nie je záujem, terapia sa koná u iných drog.

Tieto nástroje spravidla obsahujú antiandrogény a estrogény, najčastejšie používané Diane-35. V prítomnosti hirsutizmu v jednom komplexe s ním je priradený cyproterónacetátu, ktorej dávka je 25-50 mg denne. Priebeh liečby týmto liekom je určený na 12 až 14 dní. Liečba na plný úväzok trvá od troch mesiacov do šiestich mesiacov, až potom sa terapia stane účinnou. Ale príčina patológie zostáva nevyriešená, takže po ukončení liečby sa príznaky adrenogenitálneho syndrómu začínajú znovu objavovať.

Použitie glukokortikoidov, ktoré umožňujú normalizovať funkciu vaječníkov, nevedie k významnému zníženiu hirsutizmu. Ak sa chcete zbaviť tohto problému, musíte to urobiť perorálne kontraceptíva s progestínmi, ako napr gestodén, dezogestrel, norgestimátu. Medzi nehormonálne lieky je možné identifikovať veroshpiron, ktoré sa majú podávať v priebehu pol roka na 100 mg denne, v tomto prípade u väčšiny pacientov dochádza k významnému poklesu nadmerné ochlpenie.

Na postpuberálna forma choroby u pacientov, ktorí si neželajú otehotnieť, hormonálne lieky sú všeobecne nie sú priradené, a to najmä v prípade, že meškanie nie sú dlhé znak a akné lézie na koži pomerne nevýznamné. Ak žena potrebuje hormonálnu antikoncepciu, mali by sa uprednostňovať také lieky ako Mersilon, gestodén, dezogestrel, norgestimátu, ale prijatie takýchto liekov dlhšie ako jeden rok sa neodporúča.

Adrenogenitálny syndróm: príčiny, príznaky, diagnóza, spôsob liečby, prognóza

Adrenogenitálny syndróm (ACS) je dedičná enzýmopatia s kongenitálnou hyperpláziou kôry nadobličiek. V srdci patológie je geneticky určené narušenie procesu steroidogenézy. ACS sa vyznačuje hypersekrécia androgénov nadobličkami, potlačenie tvorby gonadotropných hormónov a glukokortikoidov, porušenie folikulogenézy.

V úradnom lekárstve sa AGS nazývalo syndróm Apera-Gamé. Je charakterizovaná hormonálnou nerovnováhou v tele: nadmerný obsah androgénu v krvi a nedostatočné množstvo kortizolu a aldosterónu. Dôsledky ochorenia sú pre novorodencov najnebezpečnejšie. Vo svojom tele sa veľa androgénov a málo estrogénov stalo mužskými a ženskými pohlavnými hormónmi.

Prvé klinické príznaky ochorenia sa objavujú u detí ihneď po narodení. V niektorých, veľmi zriedkavých prípadoch je ACS zistená u jedincov vo veku 20 až 30 rokov. Prevalencia syndrómu sa v etnických skupinách výrazne líši: je najvyššia medzi Židmi, Eskimami a zástupcami európskej rasy.

Malá anatómia

Nadledvové žľazy sú spárované endokrinné žľazy umiestnené nad hornou časťou obličiek človeka. Toto telo zabezpečuje harmonickú prácu všetkých telesných systémov a reguluje metabolizmus. Nadledvové žľazy spolu s hypotalamo-hypofyzárnym systémom poskytujú hormonálnu reguláciu vitálnych funkcií tela.

Nadledvinové žľazy sa nachádzajú v retroperitoneálnom priestore a pozostávajú z vonkajšieho kortikálneho a vnútorného medulla. Kortikálne bunky vylučujú glukokortikosteroidy a pohlavné hormóny. Kortikosteroidné hormóny regulujú metabolizmus a energiu, poskytujú imunitnú ochranu tela, tonizujú cievnu stenu, pomáhajú prispôsobiť sa stresu. V mozgovej látke sa vyrábajú katecholamíny - biologicky aktívne látky.

Kortizol - hormón zo skupiny glukokortikosteroidov, vylučovaný vonkajšou vrstvou nadobličiek. Kortizol poskytuje regulácii metabolizmu cukrov a krvný tlak, chráni organizmus pred účinkami stresu, má mierny protizápalový účinok a zvyšuje úroveň imunitnej ochrany.

Aldosterón - hlavný mineralokortikoid, produkovaný žľazovými bunkami kôry nadobličiek a regulujúci metabolizmus vody a soli v tele. Odvádza nadbytočnú vodu a sodík z tkanív do intracelulárneho priestoru, zabraňuje tvorbe opuchov. Ak pôsobí na obličkové bunky, aldosterón môže zvýšiť objem cirkulujúcej krvi a zvýšiť krvný tlak.

klasifikácia

Existujú tri klinické formy ACS, ktoré sú založené na rôznom stupni nedostatku 21-hydroxylázy:

  • Úplná neprítomnosť 21-hydroxylázy v krvi vedie k vývoju formy strácajúcej soľ. Je to celkom bežné a život ohrozujúce. V tele novorodenca sa narušuje rovnováha vody a soli a reabsorpcia v renálnych tubuloch, dochádza k nadmernému močeniu. Na pozadí zhromažďovania solí v obličkách sa narušuje činnosť srdca, dochádza k skoku krvného tlaku. Už druhý deň života sa dieťa stáva pomalým, ospalým a dynamickým. Pacienti často močia, opakujú, trhajú, prakticky nejedia. Dojčatá sú usmrtené dehydratáciou a metabolickými poruchami. U dievčat existujú javy pseudohermafrodizmu.
  • Čiastočný nedostatok 21-hydroxylázy je spôsobená typická vírusová forma syndrómu. V tomto prípade vzhľadom na normálny obsah aldosterónu a kortizolu v krvi stúpa hladina androgénov. Táto patológia nie je sprevádzaná nedostatočnosťou nadobličiek, ale prejavuje sa iba ako sexuálna dysfunkcia. U dievčat je klinický obraz ochorenia oveľa jasnejší ako u chlapcov. Prvá symptomatológia sa objaví hneď po pôrode. Zvýšenie klitorisu sa líši od jeho miernej hypertrofie k úplnej tvorbe mužského penisu. V tomto prípade sa vaječníky, maternica a vajíčka vyvíjajú normálne. Predčasná detekcia patológie a neprítomnosť liečby vedie k progresii ochorenia. U chlapcov s ACS je klinický obraz menej výrazný. Ich genitálie pri narodení sú správne formované. Syndróm predčasnej puberty sa prejavuje klinicky v priebehu 3-4 rokov. Ako chlapec vyrastá, reprodukčná funkcia postupuje: vyvíja sa oligo- alebo azoospermia.
  • Atypická neskorá alebo postpuberálna forma je získaný. Vyvíja sa iba u žien, ktoré majú aktívny sexuálny život a majú slabý klinický obraz až do úplnej absencie príznakov. Príčinou patológie sa zvyčajne stáva nádor nadobličiek. U pacientov sa urýchľuje rast, klitoris sa zvyšuje, akné, hirsutizmus, dysmenorea, polycystické vaječníky, neplodnosť. Pri tejto forme syndrómu je riziko potratu a predčasnej smrti vysoká. Atypická forma je ťažko diagnostikovaná, čo súvisí s nejasnou symptomatológiou a absenciou výraznej dysfunkcie nadobličiek.

etiopatogenéze

ACS sa vyskytuje u jedincov, ktorí majú vrodený nedostatok enzýmu C21-hydroxylázu. Aby sa zabezpečilo, že jeho množstvo v tele je udržiavané na optimálnej úrovni, je potrebný gén s plnou dĺžkou nachádzajúci sa v autozómoch šiesteho chromozómu. Mutácia tohto génu vedie k vývoju patológie - zvýšeniu veľkosti a zhoršeniu fungovania kortikálnej vrstvy nadobličiek.

Prenos syndrómu dedičnosťou sa vykonáva autozomálne recesívne - okamžite od oboch rodičov. Tento syndróm nie je klinicky zjavný v nosiči jedného mutantného génu. Zjavenie ochorenia je možné len v prítomnosti defektných génov v oboch autozómoch 6. páru.

Pravidelnosti dedičného prenosu adrenogenitálneho syndrómu:

  1. Deti narodené zdravým rodičom, ktoré sú nositeľmi mutantného génu, môžu mať dedičnú hyperpláziu nadobličiek.
  2. Deti narodené zo zdravého matky od chorého otca sú zdravými nosičmi choroby.
  3. Deti narodené zdravému dieťaťu z mutácie prenášanej nosičom budú bolesť v 50% prípadov a 50% zostane zdravými nosičmi postihnutého génu.
  4. Deti narodené chorým rodičom zdedia túto chorobu 100% času.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa adrenogenitálny syndróm zdedil sporadicky. Náhly vzhľad patológie je spôsobený negatívnym vplyvom na tvorbu ženských alebo mužských pohlavných buniek. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa choré deti narodia úplne zdravým rodičom. Príčinou takýchto anomálií môžu byť novotvary nadobličiek a hyperplastické procesy v žľazách.

Patogenetické odkazy ACS:

  • defekt génu kódujúceho enzým 21-hydroxylázu,
  • nedostatok tohto enzýmu v krvi,
  • porušenie biosyntézy kortizolu a aldosterónu,
  • aktivácia hypotalamo-hypofyzárno-adrenálneho systému,
  • hyperprodukcia ACTH,
  • aktívna stimulácia nadobličkovej kôry,
  • zvýšenie kortikálnej vrstvy v dôsledku rastu bunkových prvkov,
  • akumulácia prekurzora kortizolu v krvi,
  • hypersekrécia adrenálnych androgénov,
  • pseudohermafroditismus žien,
  • syndróm predčasnej puberty u chlapcov.

Rizikové faktory, ktoré aktivujú mechanizmus patológie:

  1. príjem silných liekov,
  2. zvýšená úroveň ionizačného žiarenia,
  3. dlhodobé užívanie hormonálnej antikoncepcie,
  4. zranenia
  5. interkurentné ochorenia,
  6. zdôrazňuje,
  7. chirurgické zákroky.

Príčiny ACS sú výlučne dedičné, aj napriek vplyvu provokačných faktorov.

symptomatológie

Hlavné príznaky ACS:

  • Choré deti v ranom veku majú vysoký rast a veľkú telesnú hmotnosť. Pri vývoji tela dieťaťa sa ich vzhľad mení. Už pred dosiahnutím veku 12 rokov sa rast zastaví a telesná hmotnosť sa normalizuje. Dospelí ľudia sú charakterizovaní svojou nízkou statočnosťou a chudým postavením.
  • Známky hyperandro: veľký penis a semenníky malí chlapci penisoobrazny klitoris a ochlpenia mužského typu dievčat, pre dievčenské druhé mužské vlastnosti, hypersexualita, drsným hlasom.
  • Rýchly rast s deformáciou kostného tkaniva.
  • Nestabilný duševný stav.
  • Pretrvávajúca arteriálna hypertenzia u detí a dyspepsia sú nešpecifickými príznakmi prítomnými v mnohých ochoreniach.
  • Hyperpigmentácia kože dieťaťa.
  • Opakujúce sa kŕče.

Rozpúšťacia forma sa vyznačuje silným prúdom a je zriedkavá. Choroba sa prejavuje:

  1. pomalé sania,
  2. pokles krvného tlaku,
  3. hnačka,
  4. ťažké vracanie,
  5. kŕče,
  6. tachykardia,
  7. porušenie mikrocirkulácie,
  8. strata hmotnosti,
  9. dehydratácia,
  10. metabolická acidóza,
  11. rastúca adynamia,
  12. dehydratácia,
  13. zástava srdca v dôsledku hyperkaleémie.

Liečivo je charakterizované hyperkalémiou, hyponatriémiou, hypochlorémiou.

Jednoduchá forma ACS u chlapcov vo veku 2 rokov sa prejavuje:

  1. zvýšenie penisu,
  2. hyperpigmentácia šourku,
  3. tmavnutie kože okolo konečníka,
  4. hypertrichóza,
  5. objavenie erekcie,
  6. nízky, hrubý hlas,
  7. vzhľad vulgárneho akné,
  8. maskulinizácia,
  9. zrýchlená tvorba kostí,
  10. nízky rast.

Postpubertátová forma sa prejavuje u dospievajúcich dievčat:

  1. neskoré menarche,
  2. nestabilný menštruačný cyklus s porušením periodicity a trvania,
  3. oligomenorhey
  4. rast vlasov v atypických miestach,
  5. mastná pleť na tvári,
  6. zväčšené a zväčšené póry,
  7. človek-ako postava,
  8. mikromastia.

Vyvolanie vývoja tejto formy ACS môže mať potraty, potraty, nedokončené tehotenstvo.
U dievčat sa klasická virile forma ACS prejavuje intersexuálnou štruktúrou vonkajších genitálií: veľký klitoris a extenzívnosť uretrálneho otvoru pre jeho hlavu. Veľké labky sa podobajú na miešku, vlasy začínajú rásť v podpazuší a pubiky čoskoro, kostrové svaly sa rýchlo rozvíjajú. Výrazná ACS neumožňuje vždy určiť pohlavie novorodenca. Choré dievčatá vonku vyzerajú veľmi podobne ako chlapci. Nepestujú mliečne žľazy, menštruácia nie je alebo je nepravidelná.

Deti s ACS sú na dispenzarizácii registrované u detských endokrinológov. Pomocou modernej terapeutickej techniky vedú odborníci lekársku a chirurgickú liečbu syndrómu, čo umožňuje v budúcnosti ďalej rozvíjať organizmus dieťaťa.

ACS - nie je smrteľné ochorenie, aj keď niektoré z jeho symptómov psychicky potláčajú pacientov, čo často vedie k depresii alebo poruchám nervového systému. Včasná detekcia patológie u novorodencov umožňuje chorým deťom nakoniec sa prispôsobiť v spoločnosti. Keď je ochorenie zistené u detí v školskom veku, situácia často stráca kontrolu.

Diagnostické opatrenia

Diagnóza ACS je založená na anamnestických a fenotypických údajoch, ako aj na výsledkoch hormonálneho výskumu. Pri všeobecnom vyšetrení sa hodnotí počet pacientov, výška, stav pohlavných orgánov, stupeň chĺpkovosti.

Laboratórna diagnostika:

  • Hemogram a biochémia krvi.
  • Štúdium množstva chromozómov - karyotyp.
  • Štúdium hormonálneho stavu pomocou enzýmovej imunoanalýzy, ktorá ukazuje obsah kortikosteroidov a ACTH v krvnom sére.
  • Rádioimunologická analýza určuje kvantitatívny obsah kortizolu v krvi a moči.
  • V pochybných prípadoch je možné urobiť správnu diagnózu molekulovo-genetickou analýzou.

Inštrumentálna diagnostika:

  1. Rádiografia kĺbov zápästia nám umožňuje zistiť, že kostný vek pacientov je pred paušálom.
  2. Na ultrazvuku majú dievčatá maternicu a vaječníky. Ultrazvuk ovaria má dôležitú diagnostickú hodnotu. U pacientov sa zistili viacfialové vaječníky.
  3. Tomografická štúdia nadobličiek umožňuje vylúčiť proces nádoru a určiť existujúcu patológiu. S AGS je spárovaná žľaza značne zväčšená, zatiaľ čo jej tvar je úplne zachovaný.
  4. Radiokulidové skenovanie a angiografia sú pomocné diagnostické metódy.
  5. Aspiračná punkcia a histologické vyšetrenie punkcie so štúdiou bunkového zloženia sa vykonáva v obzvlášť závažných a zanedbávaných prípadoch.

Neonatálne skríning sa uskutočňuje 4. deň po narodení dieťaťa. Z päty novorodenca vziať kvapku krvi a položiť na testovací prúžok. Výsledok tohto výsledku závisí od ďalšej taktiky riadenia chorého dieťaťa.

liečba

ACS vyžaduje celoživotnú hormonálnu liečbu. Dospelé ženy potrebujú substitučnú liečbu na feminizáciu, muži sa používajú na elimináciu sterility a deti, aby prekonali psychologické ťažkosti spojené s včasným vývojom sekundárnych sexuálnych charakteristík.

Liečba choroby spočíva v použití nasledujúcich hormonálnych liekov:

  • Na korekciu hormonálnej funkcie nadobličiek sú pacientom predpísané glukokortikoidné lieky - dexametazón, prednizolón, hydrokortizón.
  • Ak je predpísaný potrat, "DUFASTON".
  • Estrogén-androgénne lieky sa uvádzajú ženám, ktoré neplánujú budúce tehotenstvo - "Diane-35", "Marvelon".
  • Na normalizáciu funkcie vaječníkov je potrebné užívať perorálne kontraceptíva s progestínmi.
  • Z nehormonálnych liekov sa znižuje hirsutizmus "Veroshpiron".

Zabráňte kríze adrenálnej insuficiencie zvýšením dávky kortikosteroidov 3-5 krát. Liečba sa považuje za účinnú, ak ženy majú normálny menštruačný cyklus, objavila sa ovulácia, prišlo o tehotenstvo.

Chirurgická liečba ACS sa vykonáva u dievčat vo veku 4-6 rokov. Spočíva v korekcii vonkajších pohlavných orgánov - vaginálneho plastu, klitororektómie. Psychoterapia je indikovaná u pacientov, ktorí sa nedokážu prispôsobiť spoločnosti a nevnímajú sa ako plnohodnotní ľudia.

prevencia

Ak rodinná anamnéza má hyperpláziu nadledvín, všetky manželské páry potrebujú radu od genetikov. Prenatálna diagnostika spočíva v dynamickom pozorovaní tehotnej ženy, ktorá je ohrozená počas 2-3 mesiacov.

Prevencia ACS zahŕňa:

  1. pravidelné vyšetrenia endokrinológa,
  2. skríning novorodencov,
  3. starostlivé plánovanie tehotenstva,
  4. prehľad budúcich rodičov o rôznych infekciách,
  5. Vylúčenie vplyvu ohrozujúcich faktorov,
  6. návšteva genetika.

výhľad

Včasná diagnostika a kvalitatívna náhradná terapia spôsobujú, že prognóza ochorenia je pomerne priaznivá. Ranná hormonálna liečba stimuluje správny vývoj reprodukčných orgánov a umožňuje reprodukčnú funkciu u žien a mužov.

Ak hyperandrogénia pretrváva alebo nie je vhodná na korekciu s kortikosteroidmi, pacienti zostávajú malého vzrastu a majú charakteristické kozmetické poruchy. To narúša psychosociálnu adaptáciu a môže viesť k nervovej poruche. Adekvátna liečba umožňuje ženám s klasickými formami ACS otehotnieť, vydržať a porodiť zdravé dieťa.

Môžete Chcieť Profi Hormóny