Foto: ľudský endokrinný systém
Analýza na kortikotropín (ACTH, kortikotropín, kortikotropín, ACTH) sa vykonáva na detekciu abnormalít v endokrinného systému a nadobličiek.

Hormón produkuje žľazu mozgu (hypofýzu), a to jej čelnú časť. Zložka ovplyvňuje nadobličkové kôry, takže produkujú potrebné hormóny pre zdravie: androgény, kortizol a estrogény.

Indikácie pre analýzu

Test na hladiny hormónov je predpísaný na diagnostiku a liečbu ochorení spojených s porušením funkcie nadobličiek. Monitorovanie ukazovateľov je tiež potrebné na vyhodnotenie účinnosti terapie patologických ochorení.

U žien sa ACTH vykonáva v prípade menštruačných nezrovnalostí, výskytu prebytočných vlasov.

Aké sú príznaky a činnosti, ktoré môžu byť dôvodom analýzy:

  • abnormálna pigmentácia epidermy;
  • akné (akné) u dospelých;
  • skorej puberty u adolescentov;
  • Itenko-Cushingova choroba;
  • choroby kostného systému (osteoporóza), ako aj svalová slabosť a bolesť;
  • bezproblémová strata hmotnosti, sprevádzaná vysokým krvným tlakom;
  • pravidelné útoky hypertenzie;
  • ťažká únava, slabosť a letargia po dlhú dobu;
  • odchýlka od normy kortizolu v krvi;
  • kontrola rehabilitácie pacienta po odstránení kortikotropinómu (novotvar v hypofýze);
  • dlhodobá liečba lekárskymi liekmi (napr. glukokortikoidy);
  • dysfunkcia kôry nadobličiek;
  • kontrola účinnosti liečby pacientov s rakovinou.

Pre lekára môže byť dôvodom odoslania pacienta do ACTH:

  • test s hormónom uvoľňujúcim kortikotropín;
  • zmena kortizolu;
  • podozrenie na nádor produkujúci ACTH.

Test s hormónom uvoľňujúcim kortikotropín

V zriedkavých prípadoch môže ACTH produkovať nielen hypofýzu, ale aj malígnu formáciu v akomkoľvek orgáne. Vzorky vykazujú vysokú hladinu ACTH a kortizolu. Na diagnostiku patológie je predpísaný test s hormónom uvoľňujúcim kortikotropín. Po nej alebo zvyšuje hladinu ACTH (hovorí o chorobe Itenko-Cushing) alebo zostáva na úrovni (syndróm ektopických produktov).

Ak chcete vykonať test ráno na prázdny žalúdok, vezmite venóznu krv a zmerajte ACTH. Potom sa do žily vstrekuje 100 ug hormónu uvoľňujúceho kortikotropín a po 30, 45 minútach a 1 hodine sa odoberie krv a stanoví sa vždy hladina ACTH.

Príprava a podávanie ACTH

Materiálom pre štúdiu je krvná plazma (EDTA). Preto 24 hodín pred postupom je potrebné vylúčiť faktory, ktoré môžu deformovať výsledky analýzy. Sú to:

  • mentálny stres;
  • únava;
  • zdvíhanie závaží, športové hry;
  • zlé návyky (alkohol, fajčenie, toxické drogy, energetické nápoje);
  • jedlo (10 hodín pred procedúrou), nápoje (3-4 hodiny), voda 40 minút.

Dievčatá ACTH sú predpísané počas 5-7 dní menštruačného cyklu (s výnimkou mimoriadnych situácií). Tiež sa odporúča krv užívať v bazálnej perióde (ovulácia), keď hladina hormónu dosiahne svoj vrchol.

Najvyššia hladina adrenokortikotropného hormónu sa pozoruje v priebehu 6-8 hodín, takže vzorka sa robí ráno. Navyše je možné odobrať krv na analýzu od 18:00 do 23:00 (napríklad pri diagnostikovaní Cushingovho syndrómu). Na sledovanie dynamiky je dôležité, aby sa všetky ploty vykonávali súčasne.

Normy ACTH

Normou pre test ACTH je absolútna hodnota 9-46 pg / ml.

Faktory ovplyvňujúce výsledok

  • nedodržiavanie pravidiel prípravy pre daný postup zo strany pacienta alebo zdravotníckeho personálu;
  • užívanie liekov;
  • nedávno utrpela trauma alebo chirurgický zákrok;
  • nevhodnú fázu menštruačného cyklu;
  • pacient má vysokú horúčku;
  • tehotenstvo a laktácia;
  • nestabilný duševný stav;
  • zmena časového pásma;
  • porucha spánku;
  • hemolýza (deštrukcia) erytrocytov.

ACTH zvýšená

Prekročenie normy o viac ako 52 pg / ml môže naznačovať prítomnosť nasledujúcich ochorení:

  • Itenko-Cushingova choroba. Vyskytuje sa na pozadí rôznych patológií (najbežnejší adenóm hypofýzy). Zvýšený objem železa vytvára viac hormónov a preto stimuluje nadmernú tvorbu kortizolu.
  • Addisonova choroba (nedostatok kortizolu), ako aj vrodená hyperplázia nadobličiek. S týmito patológiami nadobličková kôra nevytvára kortizol a posúva funkciu do hypofýzy. V súvislosti s tým sa hladina ACTH prudko zvyšuje;
  • paraneoplastický syndróm. Je to dôsledok hypofýzovej reakcie na vzdelanie o rakovine v akomkoľvek orgáne;
  • Nelsonov syndróm. Pozoruje sa u pacientov s Cushingovou chorobou po amputácii nadobličiek. Pacient má nedostatočnosť nadobličiek, ako aj kortikotrofinóm (tumor) v hypofýze, čo zvyšuje ACTH;
  • syndróm ektopickej produkcie adrenokortikotropného hormónu. V zriedkavých prípadoch môže ACTH produkovať nielen hypofýzu, ale aj malígnu formáciu v akomkoľvek orgáne. Vzorky vykazujú vysokú hladinu ACTH a kortizolu. Na diagnostiku patológie je predpísaný test s hormónom uvoľňujúcim kortikotropín. Po nej alebo zvyšuje hladinu ACTH (hovorí o chorobe Itenko-Cushing) alebo zostáva na úrovni (syndróm ektopických produktov);
  • užívanie liekov. Umelým zvýšením hladiny ACTH môžu byť lieky na báze lítia, inzulínu, etanolu, glukonátu vápenatého, skupiny amfetamínov atď.

ACTH znížená

Nedostatočná produkcia hormónu je spojená s nasledujúcimi procesmi:

  • sekundárny hypokorticizmus. Pri prevádzke narušení hypofýzy (nedostatočná produkcia ACTH) dochádza adrenokortikálna atrofiu (bez syntézy kortizolu). Funkčný nedostatok iných žliaz endokrinného systému možno pozorovať;
  • syndróm Itenko-Cushing. Úroveň adrenokortikotropného hormónu sa znižuje v prítomnosti malígnej tvorby v nadobličkách. Odlišuje sa od Cushingovej choroby tým, že dochádza k nadmernej tvorbe kortizolu a v dôsledku toho k zníženiu produkcie ACTH hypofýzou;
  • benígne formácie v nadobličkách. Nádory v tomto prípade vykonávajú funkciu orgánu a vytvárajú ďalší kortizol, ktorý znižuje hladinu ACTH;
  • užívanie liekov zo skupín glukokortikoidov, kryptoheptadín.

Dekódovanie výsledkov štúdie vykonáva endokrinológ, konzultácia s onkológom a kardiológom.

Adrenokortikotropný hormón (ACTH)

22. decembra 2011

Adrenokortikotropný hormón, v skrátenej forme ACTH, Je látka, ktorá produkuje predný lalok hypofýzy. hormón je tropický, v štruktúre označuje peptid. Sekrécia a syntéza adrenokortikotropného hormónu je regulovaná hypotalamus. Pod vplyvom syntetizovanej ACTH kortikosteroidy, po ktorom idú do krvi a vďaka špeciálnym vzájomným vzťahom regulujú ďalšiu produkciu hormónu.

Vylučovanie tohto hormónu do krvi závisí od času dňa: v 6 hodín sa pozoruje jeho maximálna koncentrácia a pri 22 - minimálnej. To je tiež výrazne ovplyvnené jeho sekréciou stres.

Úloha ACTH v tele:

  • Kontrola sekrécie a syntézy hormónov kôry nadobličiek
  • Je schopný ovplyvniť procesy učenia, motiváciu, pamäť
  • Interakcia s inými hormónmi, ako je napr vazopresín, prolaktín, opioidných peptidov
  • Má aktivitu stimulujúcu melanocyty
  • Zvyšuje dodávku kyseliny pantoténovej a kyseliny askorbovej, ako aj cholesterolu v kôre nadobličiek
  • Aktivuje premenu tyrozínu na melanín
  • Stimulácia kôry nadobličiek
  • Posilňuje sekréciu a syntézu adrenálnych katecholamínov

Krvný test pre ACTH

Analýza tohto hormónu sa vykonáva, rovnako ako analýza akéhokoľvek iného, ​​odoberaním krvi z žily. Materiál slúži krvnej plazmy. Norma obsahu je 8-53 pg / ml. Analýza sa zaoberala v dopoludňajších hodinách, rovnako ako väčšina testov - striktne na lačný žalúdok, s výnimkou ďalších odporúčaní endokrinológa. Pre presné porovnanie dát následnú analýzu musí brať súčasne, vďaka príspevkové kortikotropín kolísanie hladiny. Odstránenie fyzickej aktivity a fajčenie deň pred doručením analýzy je predpokladom správnosti údajov. U žien vo fertilnom veku je optimálne vykonať analýzu v 6. deň menštruačného cyklu.

Nízka úroveň hormón možno pozorovať pri mesiačiky a počas tehotenstva, pri vykonávaní röntgenových vyšetrení počas posledného týždňa, ak nie sú splnené požiadavky na štúdiu. Zvýšenie hladiny zvyčajne vyplýva z príjmu nasledujúcich liekov: inzulín, amfetamíny, pyrogény, ako aj hypoglykémia.

Zníženie úrovne kortikotropín sa môžu vyskytnúť s hypofýzy nedostatočnosťou, u nádorov nadobličiek, hypofýzy a hypotalamu patologických stavov, generalizované infekcie. Čím vyššia úroveň je v adrenoleukodystrofie, nadobličiek virilism, pooperačné stavy, Addisonova choroba, ektopických nádorov, ktoré produkujú ACTH, Cushingoidné choroba, syndróm CRH.

Indikácie krvného testu pre adrenokortikotropný hormón:

  • Pri diagnostike nádorov hypofýzy a kôry nadobličiek
  • Pri Addisonovej chorobe
  • S syndrómom Iscenko-Cushing
  • S chronickým únavovým syndrómom
  • S ťažkou únavou v dôsledku normálneho zaťaženia
  • Pri diagnostike hypertenzie
  • Pri liečení glukokortikoidov na určenie jeho účinnosti, ako aj v prípade jeho predĺženého priebehu

Adrenokortikotropný hormón (ACTH)

Všetky procesy v ľudskom tele sú regulované hormónmi - látkami, ktoré sú produkované žľazami vnútornej sekrécie a sú injektované do krvi. S prietokom krvi sa dostanú na správne miesto, takzvaný cieľ, kde majú určitý vplyv. Najmä adrenokortikotropný hormón (druhový názov kortikotropín) sa produkuje v mozgu, v prednej časti hypofýzy. Jeho funkcia v tele má vplyv na nadobličkové žľazy, ktoré sú zase aj žľazy vnútornej sekrécie, uvoľňujú hormóny, ktoré sú veľmi dôležité pre normálne fungovanie.

Funkcia adrenokortikotropného hormónu v tele

Adrenokortikotropný hormón ovplyvňuje produkciu nasledujúcich hormónov nadobličiek:

Glukokortikoidy, ktoré zahŕňajú kortikosterón, kortizón, kortizol.
Glukokortikoidy sú anti-shock a anti-stresové hormóny, môžu byť porovnané s núdzovým systémom v tele, druhom služby 911;

Pohlavné hormóny: androgény, estrogény, progesterón.
Tieto hormóny sú zodpovedné za pohlavné dospievanie, reprodukčné funkcie tela a za to, čo definujeme ako maskulinitu alebo ženskosť;

Nepriamo - výroba katecholamínov, medzi ktoré patrí aj všeobecne známy adrenalín.

Preto je kortikotropín zodpovedný za prežitie v kritických situáciách, ovplyvňuje schopnosť produkovať potomstvo, závisí to od svalovej hmoty, metabolizmu, odolnosti tela voči infekciám a schopnosti prispôsobiť sa novým podmienkam. Ako vidíme, dôležitosť adrenokortikotropného hormónu v tele nemožno preceňovať.

Určenie hladiny ACTH v krvi: norma a patológia

Obsah adrenokortikotropného hormónu v tele je variabilný. Jeho hladina v krvi závisí od času v priebehu dňa, od psychologického stavu a od fyzickej aktivity a od žien aj od menštruačného cyklu.

Maximálne množstvo ACTH sa hromadí v krvi ráno, dosahuje maximálne 7-8 hodín a večer sa jeho produkcia znižuje a klesá na denné minimum v 21-23 hodinách.

V lekárskej praxi vzniká potreba určiť hladinu adrenokortikotropného hormónu v sére v nasledujúcich situáciách:

  • Kontrola stavu tela počas dlhodobej liečby glukokortikoidmi;
  • Diferenciálna diagnostika hypertenzie;
  • Diferenciálna diagnostika adrenálnej insuficiencie;
  • Diagnostika a diferenciálna diagnostika Isenko-Cushingovho syndrómu;
  • Zvýšená únava, odolnosť voči stresu, syndróm chronickej únavy (CFS).

Nedostatok aj nadbytok tohto hormónu môžu viesť k vážnym poruchám v tele, alebo môžu byť dôsledkom tejto choroby.

Znížený obsah ACTH v krvi môže byť znakom nasledujúcich patológií:

  • Znížená funkcia hypofýzy (nedostatočnosť hypofýzy);
  • Znížená funkcia kôry nadobličiek (adrenálna insuficiencia);
  • Nádory nadobličiek.

Pri liečbe glukokortikoidmi sa môže vyskytnúť aj nízka hladina adrenokortikotropínu.

Zvýšenie hladín ACTH v sére môže naznačovať nasledujúce problémy:

  • Choroba Itenko-Cushingovej;
  • Addisonova choroba;
  • Nádor hypofýzy;
  • Vrodená nedostatočnosť nadobličiek;
  • adrenoleukodystrofie;
  • Nelsonov syndróm;
  • Adrenalový virilizmus;
  • Syndróm ektopického ACTH;
  • Syndróm ektopického KGD;
  • Stav tela po traume alebo chirurgických zákrokoch.

Zvýšenie hladiny ACTH sa tiež vyskytuje pri príjme určitých liekov (inzulín, metopyron, ACTH pri injekciách).

Krvný test na ACTH

Na štúdium obsahu kortikotropínu v krvnom sére sa z krvi odoberá krv.

Vzhľadom na to, že hladina hormónu závisí od mnohých faktorov, je potrebné pripraviť sa na analýzu - takže bude dôvera, že výsledok nie je skreslený.

Príprava na analýzu je nasledovná:

  1. 24 hodín pred darovaním krvi na analýzu je potrebné prestať užívať všetky lieky;
  2. Za 24 hodín sa pokúste vylúčiť akékoľvek fyzické a psycho-emocionálne zaťaženie;
  3. 12 hodín pred testom, nie neskôr - posledný pred testovaným jedlom;
  4. 3 hodiny pred štúdiom je fajčenie zakázané.

Normálna alebo referenčná hodnota ACTH meraná v laboratóriu je od 9 do 52 pg / ml (pikogramy na mililiter).

Adrenokortikotropný hormón v terapii

ACTH na lekárske účely sa získava z hypofýzy ošípaných alebo hovädzieho dobytka.

V lekárňach vstúpi do liekoviek vo forme ľahkého prášku. Užívajte tento liek vo forme intramuskulárnych injekcií, pre ktoré sa prášok pred použitím rozpustí. Koncentrácia, ako aj dávkovanie sa vyberajú v závislosti od indikácií.

ACTH sa používa na liečbu nasledujúcich ochorení:

  • Syndróm chronickej únavy;
  • Adrenálna nedostatočnosť;
  • reumatizmus;
  • polyartritída;
  • dna;
  • Bronchiálna astma;
  • Kožné ochorenia s alergickou alebo autoimunitnou zložkou (dermatitída, ekzém, neurodermatitída);
  • alergie;
  • tuberkulóza;
  • Leukémie.

Kontraindikovaný príjem kortikotropín na vysoký krvný tlak, ateroskleróza, srdcové zlyhanie, žalúdočných vredov a pažerákové vredy, ťažká cukrovka, psychóza. U starších ľudí sa injekcie s hormónom predpisujú s opatrnosťou a vykonávajú sa pod lekárskym dohľadom.

Informácie o prípravku sú zovšeobecnené, poskytované na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samošetrenie je nebezpečné pre zdravie!

Ak vaša pečeň prestala pracovať, smrť by prišla do 24 hodín.

Americkí vedci uskutočnili experimenty na myšiach a dospeli k záveru, že melónová šťava bráni rozvoju arteriosklerózy krvných ciev. Jedna skupina myší pila obyčajnú vodu a druhá - melónová šťava. V dôsledku toho boli cievy druhej skupiny bez cholesterolových plakov.

Čo sa týka liekov na alergie v USA, vynakladá sa viac ako 500 miliónov dolárov ročne. Stále veríte, že spôsob, ako konečne poraziť alergiu, sa nájde?

Každý má nielen jedinečné odtlačky prstov, ale aj jazyk.

Klesajúc z zadku, je väčšia pravdepodobnosť, že budete krútiť krk, než klesnúť z koňa. Nesnažte sa toto tvrdenie vyvrátiť.

Na štyroch plátkoch horkej čokolády sa nachádza asi dvesto kalórií. Takže ak sa nechcete dostať dobre, je lepšie jesť viac ako dva kusy denne.

Ľudská krv "prechádza" cez nádoby pod obrovským tlakom a ak je porušená ich celistvosť, je schopná strieľať na vzdialenosť až 10 metrov.

Hmotnosť ľudského mozgu je približne 2% z celkovej telesnej hmotnosti, ale spotrebuje asi 20% kyslíka vstupujúceho do krvi. Táto skutočnosť robí ľudský mozog mimoriadne náchylný na poškodenie spôsobené nedostatkom kyslíka.

Najzriedkavejšou chorobou je Kuruova choroba. Iba zástupcovia kmeňa Fores v Novej Guinei sú chorí. Pacient zomiera smiechom. Predpokladá sa, že príčinou tohto ochorenia je konzumácia ľudského mozgu.

Počas prevádzky náš mozog vynakladá množstvo energie rovnajúcej sa 10-wattovej žiarovke. Takže obraz žiarovky nad hlavou v čase zaujímavého myslenia nie je tak ďaleko od pravdy.

U 5% pacientov spôsobuje antidepresívum klomipramín orgazmus.

Známy liek "Viagra" bol pôvodne vyvinutý na liečbu arteriálnej hypertenzie.

Podľa štatistík sa v pondelok zvyšuje riziko poranenia chrbtice o 25% a riziko srdcového infarktu o 33%. Buďte opatrní.

Podľa štúdií WHO denná polhodinová konverzácia na mobilnom telefóne zvyšuje pravdepodobnosť vývoja nádoru na mozgu o 40%.

Ak sa usmievate len dvakrát denne, môžete znížiť krvný tlak a znížiť riziko infarktu a mŕtvice.

Salvisar je ruský over-the-counter liek proti rôznym ochoreniam muskuloskeletálneho systému. Preukazuje sa každému, kto aktívne trénuje a odkedy.

ACTH (adrenokortikotropný hormón) v krvnom teste: norma, odchýlky a príčiny

Kortikotropín je peptidový hormón, ktorý produkuje prednú hypofýzu. Tento tropický hormón má aj ďalšie mená, viac spoločné, napríklad - kortikotropín, adrenokortikotropinu, ale častejšie je to skrátil - ACTH (ACTH). Takmer všetky názvy účinných látok majú rovnaké korene, zhotovené z latinského jazyka: adrenalis - nadobličiek, kôry - kôra, TROPOS - smer. Informácie: tropný hormón tropín - hormón implementuje fyziologickú funkciu tým, že stimuluje tvorbu a uvoľňovanie hormónov žliaz s vnútornou sekréciou, alebo prostredníctvom osobitného (tropické) účinky na špecifických tkanív a orgánov. Účinok adrenokortikotropínu je teda zameraný na nadobličkové žľazy.

Nadobličky sú spárované žliaz s vnútornou sekréciou malej veľkosti, ktoré sú umiestnené nad obličkami (ako udáva v názve), ktoré produkujú (pod vplyvom ACTH), biologicky aktívnych látok (hormóny), zabezpečujúce výmenu procesov (minerálov, elektrolytov), ​​hladinu krvného tlaku, tvorbu pohlavných znakov a funkcie.

Podobne ako mnohé hormóny, ACTH možno pripísať "mladým" biologicky aktívnym látkam. V 20-tych rokoch minulého storočia vedci ešte len všimol, že hypofýza nejakým spôsobom ovplyvňuje funkcie nadobličiek, totiž stimuluje produkciu hormónov kôry. Avšak iba na začiatku 50. rokov (1952) vedci z rôznych krajín to bolo nakoniec založil vzťah hypofýzy, hypotalamu, a nadobličky. Potom bolo nakoniec preukázané, že sekrécia kortikotropín (hormón predného laloku hypofýzy), je na zadnej strane kontrolou hypotalamu, ktorý produkuje uvoľňujúce faktory a reguluje funkciu hypofýzy (ACTH liberiny tvorby aktivovať a statínov, naopak, inhibujú jeho výrobu).

Štúdium všetkých týchto komplexných interakcií dal dôvod je spojiť do jedného z hypotalamus-hypofýza-nadobličky osi, ktoré sú v kompetencii CNS (centrálneho nervového systému), ktorý bol základom pre vývoj novej vedy - Neuroendocrinology.

ACTH a jej norma

Norma ACTH v krvi je od 10,0 do 70,0 ng / l (údaje z referenčnej literatúry).

Avšak, rovnako ako u iných laboratórnych ukazovateľov, referenčné hodnoty rôznych laboratórií sa nezhodujú vždy a norma môže kolísať:

  • Od 6 do 58 pg / ml;
  • Od 9 do 52 pg / ml;
  • Menej ako 46 pg / ml;
  • V alternatívnych jednotkách - od 2 do 11 pmol / l;
  • Mať iné limity hodnôt.

Treba poznamenať, že norma pre ženy a mužov, ako aj pre deti je v zásade rovnaká. Avšak obmedzenia normálnych hodnôt sú do určitej miery závislé od pohlavia v tom zmysle, že v určitých obdobiach života u žien sa hormonálne hladiny môžu odchýliť bez akejkoľvek patológie. Nejakým spôsobom hladiny krvných ACTH ovplyvniť menzes a tehotenstvo, a aj keď tieto fyziologické podmienky index mierne zmenila, načasovanie dodávky krvný test pre ženy, s prihliadnutím na tieto okolnosti, definuje endokrinológa. Zvyčajne, keď nie je tehotenský test robiť 6-7 deň cyklu, ak je to nutné, študuje ACTH v krvi tehotnej podmienok a v priebehu testu, ako je stanovené lekárom, sa venuje dešifrovanie.

Vplyv ACTH na syntézu adrenálnych hormónov

Adrenokortikotropný hormón, ktorého produkcia zodpovedá prednej hypofýze, je peptid pozostávajúci z 39 aminokyselinových zvyškov.

Produkcia tejto biologicky účinnej látky je kontrolovaná uvoľňovacím faktorom hypotalamu (hormónu uvoľňujúceho kortikotropín) a vzniknutý ACTH preberá úlohu kontrolóra nad produkciou nadobličkovej kôry glukokortikoidov vrátane stresového hormónu kortizolu (kortizol zase ovplyvňuje sekréciu mechanizmu spätnej väzby ACTH).

Je potrebné uviesť, že tým, že preferenčné vplyv na produkciu glukokortikoidov, ACTH súčasne ovplyvňuje a ďalšie biologicky aktívne látky, stimulujúce sekréciu mineralokortikoidy a pohlavné hormóny a zvýšenie ich hladiny v krvi.

Avšak, expozícia adrenokortikotropného hormónu nemôže zostať bez reakcie z kôry nadobličiek, pretože (kôra), hormóny (mechanizmus spätnej väzby), zasa riadia alokáciu ACTH v krvi. Adrenokortikotropinu podporuje akumuláciu cholesterolu a vitamíny (C a B5), a tiež tým, že stimuluje syntézu aminokyselín a bielkovín a vytvára podmienky pre jeho rast, a teda zvýšenie veľkosti žliaz s vnútornou sekréciou. Funkčné hyperaktivita spôsobený nadmernou ACTH stimulačným účinku a zvýšenie kortikálnej vrstvy, čo vedie k zvýšeniu obsahu hormónov nadobličiek v krvi. Viac rozmerov - viac hormónov.

Medzitým sa zvyšuje uvoľňovanie kortikoidov v krvi, stimulujúce úlohu hormónu z predného laloku hypofýzy za určitých okolností (vážne zranenie, chirurgia, ťažká namáhanie) môže byť príčinou tvorby nezhubných nádorov - kortikálnej adenóm.

Analýza určujúca hladinu ACTH

Štúdia adrenokortikotropného hormónu sa uskutočňuje v zásade v prípade, že nadobličkám sú podozrenie na nedostatočnú prácu, v diferenciálnej diagnóze rôznych stavov, ktoré sa údajne spájajú s porušením funkčných schopností týchto endokrinných žliaz:

  1. Určenie primárnej alebo sekundárnej povahy adrenálnej insuficiencie;
  2. Ochorenia a syndrómu Itenko-Cushingovho syndrómu;
  3. Symptomatická (sekundárna) hypertenzia - arteriálna hypertenzia spôsobená patológiou orgánov, ktoré ovplyvňujú hladinu krvného tlaku;
  4. Liečba glukokortikoidmi na dlhú dobu;
  5. Slabosť, únava, syndróm chronickej únavy;
  6. Ďalšie ochorenia vyžadujúce diferenciálnu diagnostiku.

Okrem toho krvný test, ktorý skúma správanie sa nadobličiek, sa vykonáva v iných patologických podmienkach:

  • Nelsonov syndróm (choroba, ktorá sa vyskytuje v chronickej forme a je sprevádzaná nedostatočnosťou nadobličiek v dôsledku nádoru hypofýzy);
  • Addisonova choroba;
  • Adrenoleukodystrofia (geneticky podmienená patológia, ktorá sa vyznačuje akumuláciou mastných kyselín a progresívnym poškodením nadobličiek);
  • Ektopické nádory.

Krvný test pre ACTH sa v zásade nelíši od iných testov tohto druhu. Pacient príde do laboratória skoro ráno na prázdny žalúdok, pokiaľ endokrinológ nedal iné odporúčania. Šport, ranné jogging, rôzne fyzické aktivity v predvečer odberu vzoriek sú vylúčené.

U žien sa výber séra pre štúdiu uskutočňuje v 6. až 7. dni menštruačného cyklu, pretože neboli prijaté žiadne pokyny od ošetrujúceho lekára. V iných prípadoch (diagnóza Cushingovej choroby) lekár považuje za vhodné študovať indexy vybrané večer (ďalšie testy).

Vysvetlenie analýzy

Pri dešifrovanie výsledkov analýzy patológie môže byť podozrivý, že zvýšenie obsahu ACTH 1,5 krát alebo viac. Je nutné brať do úvahy ďalšie faktory, najmä: výber vzoriek séra pre ACTH, ako mnoho hormónov nadobličiek (napr kortizolu, mimochodom, ktorý stimuluje sekréciu kortikotropín), vyznačujúci sa tým, denné kolísanie:

  • Najvyššie hodnoty kortikotropínu v krvi sú zaznamenané v ranných hodinách (od 6 do 8 hodín);
  • Večer (v intervale 21 - 22 hodín) je koncentrácia ACTH naopak minimálna.

Na získanie primeraného komparatívneho hodnotenia dynamiky (pri dešifrovaní analýzy) je potrebné dodržať rovnaké časové obdobia odberu vzoriek krvi.

Neprehliadajte systém hypotalamu, hypofýzy a nadobličiek a ďalšie faktory, ktoré môžu ovplyvniť sekréciu kortikotropínu:

  1. Zmena časových pásiem a klimatických zón, po ktorých sa indikátor vráti z 1 na 1,5 týždňa;
  2. Akékoľvek stres, že telo bude podstúpiť (čo znamená nielen emocionálny stav, ale aj fyzické utrpenie);
  3. Zápalový proces infekčnej a inej povahy (uvoľnenie cytokínov aktivuje vyššie uvedený systém).

V takýchto prípadoch poskytnutie mnohých reakcií, ktoré vedú k poriadku v tele (adaptácia), zaujme konečný produkt hypotalamo-hypofyzárneho systému - stresového hormónu (kortizolu). Zvýšenie kortizolu v krvi, "pokojný" kortikoliberin a adrenokortikotropinu, to znamená, že spomaľujú ich produkciu.

Zmena hodnôt ACTH v krvi

Fyziologicky kortikotropín mierne zvýšená v krvi žien počas tehotenstva, ale vo väčšine prípadov zvýšení ACTH dôkaz patologických zmien v tele. Preto je zvýšená hladina kortikotropínu spôsobená nasledujúcimi ochoreniami:

  • Vrodená nedostatočnosť nadobličiek;
  • Ochorenie Itenko-Cushing (hypofýza hyperprodukcia adrenokortikotropínu);
  • Hypotalamo-hypofyzárny syndróm Itenko-Cushing s charakteristickou mierou odchýlkou ​​od normy indikátora (ACTH) a súčasným zvýšením obsahu kortizolu v krvnej plazme;
  • Cushingov syndróm v dôsledku výrobných hormónu nádorov na iných miestach (ektopické výroby, ktoré sa vyznačuje tým, napríklad, paraneoplastický syndróm alebo bronchogénny rakoviny pľúc);
  • Addisonova choroba (primárna adrenálna insuficiencia) s jeho inherentnou zvýšenou syntézou a uvoľňovaním adrenokortikotropínu do krvi;
  • Liečba Nelson syndróm, Cushingov syndróm a iné poruchy endokrinných chirurgicky (adrenalektomie Bilaterálna - odstránenie nadobličiek na oboch stranách);
  • Vytváranie vedľajších sexuálnych charakteristík dopredu, spojené s vplyvom androgénov - mužských pohlavných hormónov (adrenálny virilizmus);
  • Syndróm ektopického uvoľňovania kortikoidov (KRG syndróm);
  • Podmienky po ťažkých zraneniach a chirurgických výkonoch;
  • Účinok jednotlivých farmaceutických činidiel: intravenózne a intramuskulárne podávanie roztokov hormónu, použitie na diagnostické účely (hodnotenie funkčných schopností nadobličiek) metopiralona (Su-4885);
  • Postinzulínová hypoglykémia (zníženie hladiny glukózy v krvi spôsobené zavedením inzulínu).

Medzitým sa v štúdii krvi u niektorých pacientov môže zistiť znížená hladina adrenokortikotropného hormónu. K tomu dochádza, ak:

  1. Primárna insuficiencia produkcie ACTH v prednej hypofýze, spojená so signifikantným poškodením funkcie žliaz (strata funkčných schopností je asi 90%);
  2. Sekundárne zlyhanie produkcie adrenokortikotropínu v prednej hypofýze v dôsledku porúch v hypotalame;
  3. Re-funkčných potlačenie hypofýzy funkcií (predná časť), vzhľadom k vysokej produkcii glukokortikoidov nádorov vylučovať kortizolu (adrenokortikálna karcinóm, kortikálna adenóm);
  4. Inhibícia uvoľňovania kortikotropínu nádorom v súvislosti s použitím kryptogeptidínu;
  5. Použitie injekčných roztokov glukokortikoidných hormónov.

V lekárskej praxi sa funkčné testy používajú na odlíšenie rôznych stavov a príčin ich vývoja. Napríklad veľké dávky dexametazónu inhibuje výber adrenokortikotropinu hormón a stres - kortizolu s Cushingovho choroba, ale taký nie je pozorovaný v prípade adenómu a rakoviny nadobličiek, a kortikotropín nádorov produkujúcich v iných miestach (ektopického produkcie).

Fyziologické funkcie adrenokortikotropného hormónu

Adrenokortikotropný hormón je zodpovedný za úroveň rezistencie voči stresorom.

ACTH hormón sa vyrába v rôznych koncentráciách, jeho parametre sa menia v závislosti od zmien v podmienkach prostredia, zdravotnej úrovni a psycho-emocionálnom stave.

Najvyššie koncentrácie sa pozorujú v ranných hodinách a minimálne - večer.

Čo je ACTH hormón?

Adrenokortikotropný hormón je peptidová (proteínová) zlúčenina. Vyrába sa v jednej z oblastí mozgu - hypotalamus-hypofýza, nadoblička závisí od koncentrácií hormónu produkovaného hypofýzou.

Adrenokortikotropín reguluje funkcie nadobličkovej kôry, čím vyvoláva syntézu glukokortikoidových hormónov vstupujúcich do krvného obehu.

Keď sa kortikotropný hormón vyrába vo vysokých koncentráciách, nadledvové žľazy začnú dostávať veľké množstvá krvi - ich prítok krvi sa zvyšuje a žľaza sa zvyšuje vo vlastných parametroch.

Ak vzniknú nízke koncentrácie, môže dôjsť k atrofii žľazy.

Tento hormón sa tiež nazýva kortikotropín. V rámci lekárskej praxe sa používajú nasledujúce skratky: adrenokortikotropný hormón - ACTH.

Účel ACTH v tele

Priamy adrenokortikotropný hormón, ktorý reguluje úroveň pracovnej kapacity kôry nadobličiek, vyvoláva syntézu ďalších hormónov - glukokortikoidov.

Priamo je ACTH zodpovedný za produkciu nasledujúcich hormónov nadobličiek:

Tieto hormóny majú priamy vplyv na stimuláciu funkcií tela na bunkovej úrovni a môžu stabilizovať funkciu niektorých žliaz.

Okrem týchto enzýmov sa ACTH zúčastňuje reprodukcie pohlavných hormónov u žien a mužov.

Objemy hormónov, ktoré produkujú nadobličky, kortikotropín regulovaná v súlade s princípmi spätnej väzby - bunky hypofýzy majú také kortikotropnoy koncentrácia biologicky aktívne zložky v tele, ako je požadované v danom časovom intervale.

ACTH kvôli vplyvu na koncentráciu syntézy niektorých biologicky aktívnych zlúčenín zodpovedá za nasledujúce procesy a schopnosti organizmu:

  1. Úroveň odolnosti tela voči rôznym léziám infekčnej povahy.
  2. Možnosti prispôsobenia sa zmeneným podmienkam životného prostredia.
  3. Určuje šance udržiavať zdravie a život v extrémnych situáciách.
  4. Môže zvýšiť odolnosť tela voči rôznym alergénom, čo zabraňuje a znižuje pravdepodobnosť vzniku alergických reakcií.
  5. Krátko zvyšuje prah bolesti a úroveň tolerancie telesného zaťaženia.
  6. Poskytuje reprodukčnú schopnosť tela.

Index koncentrácie ACTH sa mení s časom v priebehu dňa. Jeho najväčšia koncentrácia sa pozoruje v ranných hodinách, približne 7 až 8 hodín.

Najnižšie koncentrácie ACTH poskytujú vo večerných hodinách, približne 22-23 hodín, jeho obsah v krvi môže dosiahnuť nulu.

Nadmerne aktívne fyzické zaťaženie, stresové faktory s hormonálnymi poruchami u žien môžu tiež mať priamy vplyv na koncentrácie enzýmu v krvi.

Keď je indikátor koncentrácií hormónov podhodnotený alebo zvýšený (takzvaný ektopický syndróm), považuje sa to za nepriaznivý faktor, ktorý môže signalizovať výskyt určitých patologických procesov v tele.

Úloha ACTH v ženskom tele

Receptory genitálnych žliaz ženského tela nie sú citlivé na účinky ACTH. Avšak tento enzým v kombinácii s inými hormónmi predného laloku hypofýzy (FSH, LH a prolaktín) môže regulovať ich objemy v krvi a intenzitu ich účinkov.

Preto poskytujú hormóny hypofýzy regulujú funkciu vaječníkov, sú zodpovedné za dozrievanie folikulov, priebeh procesu ovulácie a zrenia žltého telieska - ovplyvňuje početnosť a časovanie menštruačného cyklu.

V predpubertálnom období, ako aj počas sexuálneho vývoja u žien je telo extrémne citlivé na hormonálne zmeny.

Patologické zmeny funkcie hypofýzy u dievčat, nadhodnotenie produkcie adrenokortikotropného hormónu a ďalšie vedú k podcenenej koncentrácii pohlavných hormónov - progesterónu a estrogénov.

Súčasne sa zvyšujú koncentrácie mužských hormónov a androgénov. Zároveň dochádza k zmenám v tele dievčat, ktoré sú vyjadrené nasledovne:

  • vysoký rast;
  • rozšírený ramenný pás;
  • zúžená panva;
  • nedostatočná rozvoja mliečnych žliaz;
  • zmeny pohlavných orgánov;
  • neskoré menarche.

V tele u dospelých žien z dôvodu ektopickej reprodukcie ACTH sa produkcia ženských pohlavných hormónov znižuje a koncentrácia testosterónu v krvi stúpa.

Okrem negatívnych vonkajších prejavov môže takéto porušenie viesť k ženskej neplodnosti.

Aby sa zabránilo narušeniu reprodukčného systému žien, pri zisťovaní určitých symptomatických prejavov je potrebný krvný test na ACTH.

Indikácie pre analýzu ACTH

Analýza ACTH sa vykonáva podľa odporúčania ošetrujúceho špecialistu. Vo väčšine prípadov je tento krvný test predpísaný endokrinológom.

Koncentrácie krvi ACTH sa skúmajú v kombinácii s detekciou kortizolu. V niektorých prípadoch sa však vyžaduje ďalšie vyšetrenie iných trofických hormónov:

Symptomatické prejavy, ktoré môžu slúžiť ako zámienka na odvolanie sa na hormonálnu štúdiu krvi, môžu zahŕňať nasledovné:

  1. Pocit únavy bez dlhého dôvodu.
  2. Zvýšená únava so zníženým namáhaním na telo.
  3. Podcenené alebo zvýšené hodnoty krvného tlaku.
  4. Dlhodobý priebeh liečby skupinou liekov s glukokortikosteroidmi.
  5. Zvýšená hladina glukózy v krvi.
  6. Nadhodnotený cholesterol v krvi.
  7. Adenóm hypofýzy.

Tieto prejavy zo strany tela takmer vždy naznačujú porušenie hormonálneho pomeru nielen v ženskom tele, ale aj v mužskom tele.

A ak ACTH zodpovedá norme, potom pravdepodobnosť je vysoká, že produkcia niektorého iného hormónu je narušená.

Referenčné indexy ACTH

Analogicky s mnohými ďalšími hormonálnymi štúdiami sa ACTH odporúča prechod v ranných hodinách.

Pravidlá prípravy na štúdium krvi sú štandardné, ako pre ostatné analýzy hormonálneho pomeru a koncentrácie v krvi:

  1. 8 hodín pred testom je potrebné odmietnuť jesť. Je možné používať extrémne čistú, nekarbonizovanú vodu bez akýchkoľvek prísad.
  2. Nepoužívajte nápoje obsahujúce alkohol 1 deň pred očakávaným krvným testom. Od fajčenia tabaku sa vyžaduje vzdanie sa 1 hodinu pred procedúrou.
  3. Užívanie liekov sa neodporúča, ak nemôžete odmietnuť liečbu, ktorú potrebujete, aby presne povedali lekárovi.
  4. Ak je to možné, všetky stresory by sa mali odstrániť 1 deň pred testom.
  5. Odmietnuť od fiznagruzok 2 dni pred uvedením materiálu na analýzu.

Referenčná hodnota je koncentrácia adrenokortikotropného hormónu v krvi, ktorá nepresahuje 46 pg / ml a nie je nižšia ako 10 pg / ml.

Ak je pozorovaný nadbytok, pravdepodobne sú nasledovné patologické procesy v tele pacienta:

  1. Adrenálna nedostatočnosť je chronická a vrodená.
  2. Podobne výsledky testu odrážajú stav pacienta po chirurgickom odstránení nadobličiek.
  3. Choroba Itenko-Cushingovej.
  4. Corticotropinóm je benígny novotvar v oblasti hypofýzy, ktorý môže zvýšiť produkciu hormónu ACTH.
  5. Syndróm ektopického ACTH.
  6. Znížená funkcia hypofýzy.

Podceňované koncentrácie adrenokortikotropínu sa môžu pozorovať v dôsledku zníženej funkcie hypofýzy alebo v dôsledku užívania liekov série glukokortikosteroidov.

Taktiež môže dôjsť k zníženiu produkcie ACTH v dôsledku niektorých nádorových procesov, ktoré vyvolávajú zvýšenie produkcie hormónu kortizolu.

Krátkodobé pády alebo vzlety koncentrácie ACTH v krvi nie sú patologickým procesom a nevyžaduje sa žiadna liečba.

Nasledujúce faktory a okolnosti môžu spôsobiť takéto krátkodobé skoky v indikátore adrenokortikotropného hormónu:

  1. Zmena časového pásma alebo klimatických podmienok.
  2. Nečakaná stresujúca situácia.
  3. Nahrávanie nadmernej intenzity.

Pri krátkodobých abnormalitách by sa nemali objavovať symptómy.

Liečba patologických porúch sekrécie ACTH

V závislosti od patológie, ktorá spôsobila odchýlku hormónu ACTH od normálu, sa vyberie taktika liečby.

Napriek tomu sa neodporúča, aby ste si vybrali akékoľvek lieky sami, pretože inštrukcie na použitie sú všeobecné odporúčania, ktoré nemusia byť vhodné z dôvodu individuálnych fyziologických charakteristík pacienta.

Väčšine pacientov sa odporúča hormonálna liečba zameraná na korekciu hladín hormónov.

V prípade, že jej vysoká alebo nízka hladina bola vyvolaná hormonálne aktívnym adenómom hypofýzy, odporúča sa chirurgické odstránenie nádoru.

Chirurgické manipulácie zamerané na odstránenie takýchto nádorov veľmi zriedka vyžadujú priamy prístup a sú vykonávané laparoskopickou cestou cez nosné priechody.

Adrenokortikotropný hormón

Tento článok popisuje a kortikotropín (ACTH) a kortikosteroidov, ako základe fyziologického a farmakologického účinku je stimulácia sekrécie ACTH kortikosteroidov. Syntetické analógy ACTH sa používajú hlavne v diagnostike na posúdenie funkcie kôry nadobličiek. S liečebným cieľom namiesto ACTH sa spravidla používajú syntetické analógy kortikosteroidov.

Kortikosteroidy, ako ich syntetické analógy sa vyznačujú pôsobením na metabolizme sacharidov (glukokortikoidné aktivitu) a vody a elektrolytov rovnováhy (mineralokortikoidnú aktivita). Tieto lieky sa používajú vo fyziologických dávkach na substitučnú terapiu pre porušenie endogénnej produkcie kortikosteroidov. Okrem toho, glukokortikoidy majú silný protizápalový účinok, a preto sú často podávané v mnohých zápalových a autoimunitných ochorení. Vzhľadom k tomu, kortikosteroidy vplyv na takmer všetky orgány a systémy, ich použitia a zrušenie sú plné vážne, niekedy aj fatálne komplikácie. Pred začatím liečby kortikosteroidmi je potrebné v každom prípade starostlivo zvážiť všetky jeho prínosy a riziká.

Ďalej v tejto kapitole sa pozrieme lieky, ktoré inhibujú rôzne reakcie syntézy kortikosteroidov, čím sa mení charakter sekrécie týchto hormónov a syntetických steroidných mifepristonu (pozri kapitolu 58..) - blokátor glukokortikoidního receptora. Antagonisty aldosterónu sú opísané v Ch. 29 a hormonálne antineoplastické látky - v Ch. 52.

Historické pozadie [upraviť]

Dôležitú úlohu v nadobličkách Addison bol najprv poukázal na to, že v roku 1849 zavedený Medical Society of London South popis smrteľného ochorenia vyskytujúce sa u ľudí v porážke týchto žliaz. Krátko potom, čo tieto údaje (Addison, 1855), Brown-Sequard ukázali, že obojstranná adrenalektomie spôsobí smrť laboratórnych zvierat. Neskôr sa zistilo, že to bolo nutné pre prežitie kortikálnych nie drene nadobličiek a kôry nadobličiek reguluje ako metabolizmus sacharidov a vody a elektrolytov. Mnoho rôznych steroidov bolo izolovaných z kôry nadobličiek. štúdium štruktúry glukokortikoidov povolených syntetizovať kortizón - prvý farmakologicky aktívny glukokortikoid, ktorý je schopný získať vo veľkom množstve. V budúcnosti sa Tate a zamestnanci majú identifikovať a charakterizovať ďalšie kortikosteroidy, aldosterón, má silný vplyv na rovnováhu vody elektrolytov (tzv mineralokortikoidnej). Izolácia dvoch rôznych kortikosteroidov upravujúcich resp metabolizmus sacharidov a vody a rovnováhu elektrolytov, viedol k poznaniu, že kôry nadobličiek pozostáva z dvoch úplne nezávisle na sebe častí: vonkajšia oblasť výroby mineralokortikoidy, a dve vnútorné zóny, ktoré produkujú glukokortikoidy a slabé anarogeny.

Štúdia kortikosteroidov zohrala aj kľúčovú úlohu pri objasňovaní endokrinnej funkcie adenohypofýzy. Už v roku 1912 opísal Cushing pacientov s hyperfunkciou kôry nadobličiek, neskôr zistil, že príčinou tohto ochorenia bol bazofilný adenóm hypofýzy (Cushing, 1932). Preto sa našla spojitosť medzi funkciami adenohypofýzy a nadobličiek. Izolácia a čistenie ACTH (Astwood et al., 1952) umožnilo objasniť jeho chemickú štruktúru. Potom sa ukázalo, že ACTH podporuje štruktúrnu integritu a funkčnú aktivitu vnútorných zón nadobličkovej kôry. Neskôr bola odhalená úloha hypotalamu pri regulácii funkcie hypofýzy a predpokladalo sa, že hypotalamus produkoval rozpustný faktor stimulujúci sekréciu ACTH (Harris, 1948). Tieto štúdie vyvrcholili dekódovaním štruktúry kortikoliberínu, hypotalamického peptidu regulujúceho sekréciu ACTH v hypofýze (Vale et al., 1981).

Krátko po objavení syntetického kortizónu bola objavená silný terapeutický účinok glukokortikoidov a ACTH u pacientov s reumatoidnou artritídou (Hench a kol., 1949), ktorá otvára cestu pre široké uplatnenie v klinickej praxi glukokortikoidy (viď. Nižšie).

ACTH [upraviť]

Odstránenie adenohypofýzy vedie k atrofii vnútorných oblastí kôry nadobličiek ak prudkému zníženiu produkcie glukokortikoidov a adrenálnych androgénov. Vonkajšia zóna, aj keď v reakcii na podaní ACTH mineralokortikoidnej krátkych produktov amplifikácie, regulované hlavne angiotenzínom II a extracelulárnej draslíka (kap. 31), a po odstránení hypofýzy nie je atrofia. Pri dlhodobom zvýšení hladiny ACTH sa obsah minerálokortikoidov v krvi spočiatku zvyšuje, ale čoskoro sa normalizuje ("únik mineralokortikoidov").

Predĺžené zvýšenie hladiny ACTH (či už v dôsledku opakovaného podávaní vysokých dávok jeho endogénnej produkcii alebo nadbytku) vedie k hyperplázii a hypertrofiu vnútorných zón kôry nadobličiek s nadprodukciou kortizolu a adrenálnych androgénov. Hyperplázia nadobličiek je najvýraznejšia v kongenitálnych defektoch steroidogenézy, keď je hladina ACTH kontinuálne zvyšovaná v dôsledku porušenia syntézy kortizolu.

Mechanizmus činnosti [upraviť]

ACTH stimuluje syntézu a sekréciu hormónov v kôre nadobličiek. Charakteristiky vylučovania steroidných hormónov nie sú známe. Keďže sa prakticky nehromadí v nadobličkách, predpokladá sa, že účinok ACTH sa realizuje predovšetkým zrýchlením ich syntézy. Podobne ako väčšina peptidových hormónov interaguje ACTH so špecifickými membránovými receptormi. Klonovanie a stanovenie nukleotidovej sekvencie ľudského génu pre receptor ACTH ukázalo, že patrí do superrodiny receptorov viazaných na G-proteín a má veľmi podobnú štruktúru ako MSH receptor (Cone a Mountjoy, 1993). Pôsobiace prostredníctvom Gj-proteínu ACTH aktivuje adenylátcyklázu a zvyšuje cAMP v bunke, ktorý slúži ako druhý sine sprostredkovať väčšina, ak nie všetky, z účinkov ACTH v nadobličkách. Dedičinové defekty receptora ACTH sa prejavujú syndrómami rezistencie na tento hormón (Clark a Weber, 1998).

Reakčná bunky nadobličiek ACTH kôra má dve fázy: základom rýchle fáza, ktorá trvá niekoľko sekúnd alebo minút, je zvýšená hladina cholesterolu doprava (pôvodné substrát) na príslušné enzýmy, a pomalé fáza trvá od niekoľkých hodín do niekoľkých dní, to je spojené predovšetkým s amplifikáciou expresia enzýmov steroidogenézy. Syntéza cesta steroidov a štruktúra hlavných medziproduktov a konečných produktov steroidogenézy v ľudskom kôry nadobličiek sú uvedené na Obr. 60.3.

Cholesterol - východiskový podklad steroidogenézy v kôre nadobličiek - pochádza z mnohých zdrojov. Tieto zdroje sú: 1) absorpcia cholesterolu a jeho esterov buniek pomocou LDL a HDL receptora, 2) uvoľňovanie cholesterolu v bunke uložených esterov cholesterolu aktiváciou cholesterolesterasa, a 3) syntézu cholesterolu.

Mechanizmus, ktorým ACTH stimuluje transport cholesterolu v mitochondriálnej matrix, nie je dobre známa. Niekoľko predpokladané mediátory tohto procesu s molekulovou hmotnosťou fosfoproteid Ltd. 30, ktoré indukuje syntézu ACTH vo všetkých tkanivách, kde dochádza steroidogenézy; periférny benzodiazepínový receptor a proteín transportujúci sterol (typ 2). Za použitia molekulárneho klonovania objasnený fosfoproteida štruktúry s molekulovou hmotnosťou 30 OOO - proteín STAR (steroidov akútne regulačný proteín - proteín rýchlu reguláciu steroidogenézy), a ukázal, že sa skutočne aktivuje steroidov (Stocco a Clark, 1996). Dôležité je, že u pacientov s vrodeným lipoidnú adrenálnej hyperplázie (vzácneho ochorenia, v ktorom sú steroidné hormóny nie sú syntetizované a kôry nadobličiek bunky sú preťažené s cholesterolom) nájdená mutácia génu, ktorý fosfoproteida (Lin et al., 1995), čo ukazuje, že k svojej kľúčovej úlohe pri poskytovaní cholesterolových procesov steroidogenézy.

Dôležitou súčasťou trofického účinku ACTH je aktivácia transkripcie génov kódujúcich jednotlivé enzýmy steroidogenézy, ktorá zvyšuje schopnosť nadobličiek tvoriť steroidné hormóny. Hoci molekulárnych mechanizmov pôsobenia ACTH nevyplýva až do konca jeho stimulačný účinok na syntézu hydroxylové AZ zúčastňuje steroidogenézy sprostredkované, zrejme mnoho regulátory transkripcie (Parker a Schimmer, 1995).

Vnadr-nadobličkové účinky ACTH [upraviť]

Veľké dávky ACTH spôsobujú počet metabolických posunov aj u zvierat podrobených adrenalektómii. Bezprostredne po zavedení ACTH sa pozoruje ketoacidóza, zvýšená lipolýza, hypoglykémia a neskoršia rezistencia na inzulín. Fyziologický význam týchto účinkov je sporný, pretože sú spôsobené len veľkými dávkami ACTH. Zavedenie ACTH tiež zlepšuje štúdium na laboratórnych zvieratách; tento účinok zjavne nepatrí do endokrinného systému a je sprostredkovaný špecifickými receptormi v centrálnom nervovom systéme. Pri primárnej nedostatočnosti nadobličiek, ktorá je charakterizovaná vysokou hladinou ACTH, je spravidla zaznamenaná hyperpigmentácia. Pravdepodobne je dôsledkom pôsobenia ACTH na MCG receptory melanocytov, pretože sekvencie prvých 13 aminokyselín v molekulách obidvoch hormónov sa úplne zhodujú.

Regulácia sekrécie ACTH [upraviť]

Hypotalamo-hypofýza-nadledvový systém [upraviť]

CNS [citácia potrebná]

Početné stimulačné a inhibičné signály sú zhrnuté v centrálnom nervovom systéme a vstupujú do neurónov vylučujúcich kortikoliberín, lokalizovaných hlavne v para-ventrikulárnom jadre hypotalamu. Axóny týchto neurónov sa dostávajú do kontaktu s kapilárami portálneho systému hypofýzy v hypotalamusovom lieviku (Chrousos, 1995, pozri tiež kapitolu 12). V týchto kapilárach stojí kortikoliberín vniknutý do hypofýzy, kde sa viaže na membránové receptory kortikotropných buniek. To vedie k aktivácii adenylátcyklázy a zvýšeniu intracelulárnej hladiny cAMP, čo je sprevádzané aktiváciou syntézy a sekrécie ACTH. Aminokyselinová sekvencia humánneho kortikoliberínového receptora je podobná ako receptory G-proteínu viazané na kal-cytonín, VIP a somatoliberín (Chen et al., 1993).

ADH [upraviť]

Sekrečná aktivita kortikotropných buniek hypofýzy stimuluje ADH, čo zvyšuje účinok kortikoliberínu. Pokusy na zvieratách ukázali, že tento účinok ADH má fyziologický význam, pretože sa podieľa na vývoji reakcie na stres. ADH, podobne ako kortikoliberín, je produkovaný neurónmi paraventrikulárneho jadra malých buniek, rovnako ako neuróny veľkých buniek z superoptického jadra hypotalamu. V lieviku hypotalamu vstupuje do brány hypofýzy. ADH interaguje s Y-receptormi konjugovanými s G-proteínom a aktivuje fosfolipázu C, čím zvyšuje produkciu druhých mediátorov DAG a IF3 (kapitoly 2 a 12). Na rozdiel od kortikoliberínu, ADH zrejme stimuluje iba sekréciu, ale nie syntézu ACTH.

Regulácia sekrécie ACTH glukokortikoidmi [upraviť]

Glukokortikoidy inhibujú sekréciu ACTH, kortikotropín inhibíciu produkcie mRNA a zníženie ich sekrécie neurónov, ako aj pôsobí priamo na bunky hypofýzy kortikotropnye. Účinok glukokortikoidov na sekréciu kortikoliberínu sa pravdepodobne uskutočňuje prostredníctvom receptorov v hipokampe. Pri relatívne nízkej hladine kortizolu dochádza k interakcii prevažne s mineralokortikoidnými receptormi prevažujúcimi v hipokampe, ktoré majú vyššiu afinitu k hormónu. Keď sa však zvyšuje koncentrácia kortizolu, všetky minerálokortikoidné receptory sa viažu a začne interagovať s glukokortikoidnými receptormi. Bazálna aktivita hypotalamus-hypofýza-nadobličky systém je riadený, zrejme oba typy receptorov, ale regulačný účinok na glukokortikoidy negatívnej spätnej väzby sa vykonáva predovšetkým prostredníctvom glukokortikoidné receptor.

Kortizol inhibuje syntézu proopiomelanokortínu a sekréciu ACTH v kortikotropných bunkách hypofýzy. V tomto prípade pravdepodobne rýchle potlačenie sekrécie ACTH (prejavujúce sa v sekundách alebo minútach) nevyžaduje zapojenie glukokortikoidných receptorov, zatiaľ čo dlhší účinok sa uskutočňuje prostredníctvom týchto receptorov a je spojený so zmenou transkripcie.

Stres [upraviť]

Ako už bolo uvedené, pri strese sa sekrécia glukokortikoidov prudko zvyšuje. K tomu dochádza napríklad pri traume, krvácaní, ťažkých infekciách, chirurgických zákrokoch, hypoglykémii, ochladení, bolesti a strachu. Napriek tomu, že mechanizmy reakcie na stres a účasť glukokortikoidov v ňom nie sú úplne pochopené, zásadná úloha týchto hormónov pri udržiavaní homeostázy pod stresom je nepochybná. Ako bude zrejmé nižšie, komplexná interakcia medzi hypotalamo-hypofyzárno-adrenálnym a imunitným systémom hrá dôležitú úlohu pri odpovedi na stres (Sapolsky et al., 2000, Turnbull a Rivier, 1999).

Metódy merania sérovej koncentrácie ACTH [upraviť]

Predtým hladina ACTH bola meraná pomocou biologických metód (pre posilnenie výstupu kortikosteroidov, alebo aby sa znížil obsah kyseliny askorbovej v nadobličkách). Tieto metódy boli použité pre štandardizáciu obsahu ACTH rôznych liekov používaných v diagnostickej a terapeutické účely. Stanovenie ACTH RIA nedáva vždy reprodukovateľné výsledky; Okrem toho, RIA dostatočne citlivá k rozlíšenie normálnej koncentrácia hormónu znižuje. Teraz je široko používaný spoľahlivý imunoradiometrický test. Táto metóda je založená na použití protilátok k dvom rôznym antigénne determinanty ACTH molekulou, ktorá zlepšuje diferenciálnu diagnostiku primárnej a sekundárnej nedostatočnosti nadobličiek. V prvom prípade sa vzhľadom k nedostatku inhibičného účinku hladiny glukokortikoidov, ACTH zvýšené, a sekundárne nedostatočnosti nadobličiek v dôsledku hypotalamu poruchy hypofýzy alebo - znížiť. Imunoradiometrický test sú tiež používané pre diferenciálnu diagnostiku ACTH závislé a nezávislé formy ACTH hypercortisolemia. V prípadoch, keď je základom hypercortisolemia lož adenóm hypofýzy (Cushingov syndróm, hypofýzy) alebo negipofizarnye nádory vylučujúce ACTH (ektopický Cushingov syndróm), hladina ACTH je vysoká, zatiaľ čo s prebytkom produkcie glukokortikoidov v dôsledku poruchy v kôre nadobličiek, táto úroveň je veľmi nízka. Cez nesporné výhody IRMA testu, vysoká špecifickosť protilátok k intaktnej hormónu môže viesť k underreporting úrovne ACTH pri ektopický výroby. Skutočnosť, že negipofizarnye nádory často vylučujú ACTH modifikovaných molekúl, ktoré si zachovávajú biologickú aktivitu, ale nereagujú s protilátkami proti intaktnou hormónu.

Terapeutické a diagnostické použitie ACTH [upraviť]

Niekedy, existujú správy, že v niektorých ochorení (ako skleróza multiplex) ACTH liekov fungujú lepšie ako glukokortikoidov, takže niektorí lekári predpisujú týchto liekov prípadov to ACTH. Avšak, v súčasnej dobe terapeutické použitie týchto látok je veľmi obmedzený: to je menej výhodné ako použitie glukokortikoidov, a výsledky sú menej predvídateľné. Okrem toho, stimulujúci účinok na sekréciu ACTH prípravkov mineralokortikoidov a adrenálnych androgénov môže viesť k náhlemu zadržiavaním sodíka a vody, rovnako ako virilizace. Aj keď sa farmakologické vlastnosti liekov a ACTH líšia kortikosteroidmi, všetky známe terapeutické účinky drog ACTH je možné prehrávať pomocou vhodných dávok kortikosteroidov, a s menším rizikom vedľajších účinkov.

Hodnotenie hypotalamus-hypofýza-nadledvový systém [upraviť]

V súčasnej dobe ACTH prípravky sa používajú predovšetkým na posúdenie stavu hypotalamus-hypofýza-nadobličky systém pre identifikáciu pacientov, ktorí potrebujú dodatočný stres pri podávaní glukokortikoidov. Stav hypotalamus-hypofýza-nadobličky systém tiež hodnotené pomocou hypoglykemický vzorky s inzulínom (Ch. 56), a vzorka sa metyrapone (cm. Nižšie). Kortikotropín (ACTH izolovaný z hypofýz zvierat) sa vyrába vo forme želatíny obsahujúca dlho pôsobiaci formulácie pre injekciu (40 alebo 80 v liekovke ME). Tetrakozaktid-syntetický peptid, kde sekvencie aminokyselinových zvyškov identická so sekvenciou z prvých 24 aminokyselinových zvyškov ľudského ACTH. Pri dávke 250 mikrogramov (podstatne väčšia, než je fyziologická) sa maximálne stimuluje steroidov v nadobličkách. Pri vykonávaní testov sa ACTH stanovenie počiatočnej sérové ​​koncentrácie kortizolu a jeho koncentrácia po 30-60 minút po i / m alebo / injekciu 250 ug tetrakozaktidom. Za normálnych okolností, kortizol zvýši o viac ako 18% 20 g (zriedka považované za normálne hladiny kortizolu je 7 mg%). S novo vyvinutým ochorenie hypofýzy alebo hypotalamu, alebo krátko po odstránení nádoru hypofýzy drží štandardnej vzorky s ACTH môže viesť k chybným záverom, pretože krátke deficit ACTH nemá čas spôsobiť atrofiu kôry nadobličiek a zníženú schopnosť jasné steroidov. Títo pacienti často vzorka nízkou dávkou bolo vykonávané v ktorej I / podaná 1 ug tetrakosaktid a hladiny kortizolu stanovená pred injekciou a následne v 30 minútach (Abdu et al., 1999). Vzhľadom k tomu, obvykle tetrakozaktidom ampulka obsahuje 250 mg účinnej látky, jej obsah by mal byť dopredu riedený na 1 ug presne zmerať. Kritérium normálneho zvýšenie hladiny kortizolu v priebehu vzorky v nízkej dávke je rovnaká ako štandardu. Je potrebné starostlivo sledovať, aby tetrakozaktid nevyrieši na stenách plastových rúr, a stanoviť hladina kortizolu je prísne 30 minút po injekcii. Niektorí autori uvedených viac citlivé vzorky nízkej dávky v porovnaní so štandardom, ale podľa iných zdrojov, a tento test nie je vždy rozpoznať sekundárnu adrenálna nedostatočnosť.

Ako bolo uvedené vyššie, primárna a sekundárna adrenálna insuficiencia sa dá ľahko diferencovať pomocou moderných citlivých metód stanovenia ACTH. Z tohto dôvodu sa zriedkavo používajú vzorky ACTH, ktoré vyžadujú viac času.

Vzorka s kortikoliberínom [upraviť]

Posúdiť stav hypotalamus-hypofýza-nadobličky systém sa používa aj ovčí kortikotropín (kortikorelin). Pri teste hypercortisolemia ACTH-dependentný s CRH pomáha rozlišovať medzi hypofýzy a ektopický Cushingov syndróm. Po výbere oboch vzoriek krvi (každý 15 minút) zavedie do / v kortikorelin (30-60 sec) a 15, 30 a 60 minút, opäť vzorku krvi. Vo všetkých vzorkách sa stanoví hladina ACTH. Pri práci so vzorkami je dôležité presne dodržiavať pokyny. Táto dávka CRF je všeobecne dobre tolerovaná, aj keď niekedy (najmä v podávaní atramentové), pozorovali, sú vlny. V úvode hypofýzy Cushingovho syndrómu set kortikorelina spôsobuje normálne alebo zvýšené hladiny zvýšenie ACTH, vzhľadom k tomu, syndrómu ektopické ACTH, úroveň Cushing nie je po podaní kortikorelina zvýšiť. Je potrebné poznamenať, nespoľahlivosť vzoriek: u niektorých pacientov s ektopickú produkcie ACTH kortikorelin Uwe-lichivaet jej úroveň, a 5-10% prípadov odozvy hypofýza ACTH chýba. K zlepšeniu spoľahlivosti vzorky, niektorí autori odporúčajú úvod kortikorelina po odberom krvi z dolných dutín. V rukách skúseného Táto technika robí zvýšiť presnosť diagnostiky a zároveň minimalizovať riziko komplikácií spojených s katetrizáciou.

Absorpcia a odstránenie [upraviť]

Po zavedení liekov ACTH sa ľahko vstrebáva. Preparáty ACTH podávané IV rýchlo vymiznú z plazmy hlavne kvôli enzymatickej hydrolýze: v ľudskej T1 / 2 ACTH v plazme je približne 15 minút.

Vedľajšie účinky [upraviť]

S výnimkou zriedkavých prípadov alergie na ACTH sú všetky vedľajšie účinky jeho liekov spojené so zvýšenou sekréciou glukokortikoidov. Tetracosactid má menej imunogenicity ako kortikotropín; Okrem toho obsahuje kortikotropín veľa vazopresínu, čo môže spôsobiť život ohrozujúcu hyponatriémiu. To všetko dáva prednosť dávkovaniu tetracosactidu.

Môžete Chcieť Profi Hormóny